基因继发突变也与肾透明细胞癌有关
发布日期：2019-12-09在肾癌治疗中，过度活化的缺氧诱导因子HIF，可以转录调控SPOP表达。海外看病服务机构爱诺美康了解到，低氧微环境，可以驱使过表达的SPOP蛋白，在肾癌细胞质中大量累积；与核定位SPOP的促凋亡功能不同，胞质型SPOP能加速细胞增殖。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，通过生物信息分析和实验验证，发现胞质中的SPOP与肿瘤抑制因子PTEN，和ERK磷酸酶DUSP7相结合，并通过泛素化通路使其降解，从而激活了PI3K-AKT和ERK信号通路。此外，肾癌中SPOP还通过降解Daxx和Gli2，来抑制细胞凋亡和促进细胞增殖，从而导致肿瘤产生。
相反，敲除SPOP后能特异性杀死肾透明细胞癌，但对正常细胞影响较小。海外看病服务机构爱诺美康了解到，以上结果，阐明了SPOP在促进肾癌形成中的重要机制；即作为一个关键枢纽蛋白，连接了低氧应激反应、和泛素化降解肿瘤抑制因子。
该研究揭示了，肾癌中SPOP的原癌基因功能，为SPOP作为潜在分子探针或药物靶标提供线索，同时也为肾癌诊断和治疗、提供新的理论依据。海外看病服务机构爱诺美康了解到，自第二代测序仪进行全基因组测序以来，发现多个基因的继发突变，与肾透明细胞癌有关。
有患者（标的肿瘤27例）进行了治疗，其中93%的标的肿瘤缩小成功，90%的患者实施了部分切除，肿瘤缩小的中值是-1.6cm（-3.8~+0.5）；没有观察到意外的术后并发症，和帕唑帕尼副作用。更早发现的VHL基因（突变频率为55%），还有PBRM1、ARID1A、BAP1、SETD2、KDM5C等基因，这些基因的突变频率差异很大，而继发突变、可以改变肿瘤细胞的侵袭性。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，P13RM1突变，是继VHL后在肾透明细胞癌中、突变频率第二高的基因，突变频率为41%；但85%的该基因突变，为无意义突变。然而，该基因的突变，还是提示了患者的预后较差。
针对ARID1A基因突变，其频率为3%，但有60%~70%的透明细胞癌患者，表现出mRNA的低表达。海外看病服务机构爱诺美康了解到，另外一个基因BAP1，突变频率8%，这2个基因的突变，被认为也可以提示较差的预后。
