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出国看病：FDA批准Darzalex Faspro联合VRd方案用于治疗不适合移植的新诊断多发性骨髓瘤患者

　　2026年1月27日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准达雷妥尤单抗和透明质酸酶-fihj（Darzalex Faspro）与硼替佐米（Velcade）、来那度胺（Revlimid）及地塞米松（即VRd方案）联合使用，用于治疗不符合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤（NDMM）成年患者。

　　这一里程碑式的监管决定主要基于关键性CEPHEUS 3期临床试验（NCT03652064）的积极数据。该研究证实，在标准VRd方案基础上加入皮下注射的达雷妥尤单抗组合，能显著深化看病患者的治疗反应并延长无进展生存期。

　　核心疗效数据：MRD阴性率与生存获益显著

　　CEPHEUS试验是一项随机、开放标签的研究，共纳入395名看病患者，分别接受达雷妥尤单抗+透明质酸酶联合VRd（n=197）或单独VRd（n=198）治疗。

　　最小残余疾病（MRD）：这是试验的主要终点。结果显示，四联疗法组的MRD阴性率高达52.3%，显著优于单独VRd组的34.8%（P=0.0005）。

　　无进展生存期（PFS）：尽管两组的中位PFS尚未达到（数据成熟度不足），但四联疗法显示出显著的疾病进展风险降低。风险比（HR）为0.60（95% CI, 0.41-0.88; P=0.0078），意味着死亡或疾病进展的风险降低了40%。

　　深度缓解率：在达雷妥尤单抗组中，总体缓解率（ORR）达到97.0%，其中严格完全缓解（sCR）率为65.0%；相比之下，单独VRd组的ORR为93.4%，sCR率为44.9%。此外，在达到完全缓解（CR）或更佳疗效的患者亚组中，四联疗法组的MRD阴性率也更高（68.7% vs. 59.5%）。

　　专家观点

　　纽约大学格罗斯曼长岛医学院医学系副教授、血液肿瘤系统联合主任Marc J. Braunstein博士在接受OncLive®采访时指出：“对于身体状况良好、能够耐受强化治疗的非移植候选看病患者，抗CD38为基础的四联疗法已成为我首选的治疗策略。无论是针对符合还是不符合移植条件的看病患者，现有数据均有力支持了抗CD38四联方案在新诊断多发性骨髓瘤中的卓越疗效。”

　　试验设计与给药方案

　　CEPHEUS试验将患者随机分配至两个治疗组：

　　实验组：皮下注射达雷妥尤单抗和透明质酸酶（1800mg/30,000单位）联合VRd。

　　给药频率：第1-6周每周一次；第7-24周每三周一次；第25周起每四周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　对照组：仅接受标准VRd方案治疗。

　　除MRD阴性率外，试验的次要终点还包括由独立审查委员会评估的PFS、总生存期（OS）、总体缓解率（ORR）及缓解持续时间。

　　安全性概况

　　长期随访数据显示，达雷妥尤单抗组的中位治疗持续时间为56.3个月，明显长于单独VRd组的34.3个月。

　　常见不良反应：四联疗法组最常见的不良事件（AE）包括肺炎（19%）、新冠肺炎（12%）、血小板减少症（7%）和腹泻（6%）。

　　严重风险：该组有16.8%的看病患者出现了致死性不良事件，主要原因包括新冠肺炎（4%）、肺炎（4%）和心肌梗死（2%）。

　　警示信息：处方信息中特别强调了超敏反应、中性粒细胞减少、感染风险、血小板减少、胚胎 - 胎儿毒性以及对交叉配血和红细胞抗体筛查的干扰。对于轻链淀粉样变性患者，还需警惕潜在的心脏毒性。

　　值得注意的是，虽然CEPHEUS试验纳入了部分拒绝ASCT作为初始治疗的看病患者，但达雷妥尤单抗联合VRd方案在这一特定亚组（即符合移植条件但主动拒绝移植的患者）中的确切疗效尚未完全确立。

　　更多新药的批准上市，对出国看病的患者来说无疑是个好消息，此次批准标志着多发性骨髓瘤治疗领域的又一重大进展，为无法接受干细胞移植的患者提供了一种高效、便捷的皮下注射四联疗法选择。