美国看病：新型PIM1抑制剂Nuvisertib在复发/难治性骨髓纤维化中展现良好耐受性与疗效潜力
发布日期：2026-03-11在2025年美国血液学会（ASH）年会上公布的一项1/2期临床试验（NCT04176198）数据显示，研究性选择性PIM1抑制剂——Nuvisertib（TP-3654）在治疗复发或难治性（R/R）骨髓纤维化（MF）看病患者时表现出良好的耐受性，未观察到剂量限制性毒性（DLT），并显示出令人鼓舞的疗效信号。
该研究由杜克癌症研究所的Lindsay A.M. Rein博士及其团队主导，旨在解决当前JAK抑制剂治疗后缺乏有效后续方案的临床困境。Rein博士指出：“这些新兴数据支持将Nuvisertib与芦可替尼（Jakafi）或莫洛替尼（Ojjaara）联合使用的持续临床开发。”
研究背景与设计 rationale
目前，JAK抑制剂是骨髓纤维化的标准治疗，但对于不耐受JAK抑制剂、不符合治疗条件或经JAK抑制剂治疗后疾病复发的看病患者，治疗选择极为有限。临床上亟需具有独特作用机制且骨髓抑制风险较低的新疗法。此外，研究人员特别关注PIM1抑制剂调节细胞因子的潜力。
试验设计：
入组人群：共纳入77名确诊为原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（Post-PV MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（Post-ET MF）的中高危看病患者。
入组标准包括：血小板计数 > 25×10⁹/L，脾脏体积 ≥ 450 cm³。
给药方案：看病患者接受不同剂量的Nuvisertib治疗，包括每日一次（480 mg或720 mg）或每日两次（360 mg、480 mg或720 mg）。
终点指标：
主要终点：安全性和耐受性。
次要终点：脾脏体积缓解率（SVR）、总症状评分改善（TSS）、总生存期（OS）、骨髓纤维化程度变化及药代动力学特征。
基线特征
研究队列代表了典型的高危难治人群：
人口学：中位年龄71岁（范围49-85岁），男性占53%。
疾病特征：中位脾脏体积高达1988 cm³，中位血小板计数为96×10⁹/L（51%的患者<100×10⁹/L），中位血红蛋白为9.7 g/dL（39%依赖输血）。
既往治疗：绝大多数患者（92%）曾接受过芦可替尼治疗。亚型分布为：原发性MF（48%）、Post-PV MF（35%）和Post-ET MF（17%）。
安全性与耐受性概况
在所有测试剂量水平下，均未出现剂量限制性毒性（DLT），表明该药物具有良好的安全性窗口。
常见治疗紧急不良事件（TEAE）：
1级 TEAE（发生率≥10%）：主要为胃肠道反应，包括腹泻（53.2%）、恶心（40.3%）和呕吐（29.9%）。
2级 TEAE：恶心（20.8%）、腹泻（16.9%）、呕吐（10.4%）和疲劳（10.4%）。
3级 TEAE：发生率较低，主要包括腹泻（5.2%）、血胆红素升高（3.9%）和乏力（2.6%）。
3级血液学毒性：血小板减少（16.9%）和贫血（13.0%），显示出相对可控的骨髓抑制风险。
疗效信号与未来展望
虽然详细疗效数据仍在进一步分析中，但初步结果显示Nuvisertib在以下方面具有潜力：
生存获益：观察到1年总生存期（OS）数据。
疾病改善：记录了骨髓纤维化程度的改善。
症状与脾脏控制：评估了SVR25（脾脏体积缩小≥25%）和TSS50（总症状评分降低≥50%）的反应率，并发现这些改善与细胞因子水平的调节密切相关。
鉴于其独特的作用机制和良好的耐受性，Nuvisertib不仅有望作为单药治疗JAK抑制剂难治性患者，更展现出与现有JAK抑制剂（如芦可替尼、莫洛替尼）联合应用的巨大前景，未来可能成为骨髓纤维化治疗格局中的重要补充。而对于有出国看病需求的患者来说，国内外医学不断的创新突破，也为各种重大疾病的治疗提供了新方案。
