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肿瘤干细胞都存在哪些特异性的靶点

发布日期:2019-09-24

至今,国外已经研发超过200种抑制Hh信号通路的化合物,其中的8个已经被用于临床试验。出国看病服务机构爱诺美康了解到,这些化合物按作用靶点区分主要有三类:以Hh化合物为靶点的Shh蛋白的中和抗体-小分子Ro-botnikinin;以Smo蛋白为靶点的环巴胺及其衍生物IPI-926、CycT和合成物GDC-0449、XL-139/BMS833923、LDE-225等;Gli蛋白抑制剂,例如HPI-1、HPI-2、GANT-56和GANT-61。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,其中GDC-0449已被美国食品药品监督管理局批准、上市用于治疗晚期或转移乳腺癌。针对配体依赖性Hh信号通路的活化,与RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mT0R、EGFR信号通路之间,存在大量的交互作用。以这些信号通路为靶点的药物,已经通过临床试验的验证并批准上市,与vismodegib、sonidegib(LDE225)和BMS-833923联用,以Smo为靶点提高抗肿瘤的效果。

药物转运子ABC药物,同样也参与了肿瘤干细胞的逃避化疗,因而ABC药物转运子、也被视为肿瘤干细胞治疗的靶点。出国看病服务机构爱诺美康了解到,高表达的ABC转运子,包括乳腺癌耐药蛋白和多药抗性(MDR)相关蛋白-1,它们都是肿瘤干细胞的特异性靶点。

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ABC转运子抑制剂,与化疗药联合使用,能够增强化疗药杀伤肿瘤干细胞的作用。出国看病服务机构爱诺美康了解到,以微小RNA为靶点的干细胞、能靶向治疗微小RNA(miRNA)一类的不同来源的双链RNA(dsRNA),并能通过特异性酶,治疗长度为15~21个核苷酸的单链非编码小分子RNA。

出国看病服务机构爱诺美康了解到,通常它们还可以抑制mRNA的翻译、降解mRNA或者沉默指导mRNA转录的启动子,从而调控基因的表达。微小RNA通常在转录后水平调控基因表达,在癌症中常见许多miRNA水平的降低。

这种降低,揭示了这些rmRNA通常具有抑制肿瘤的作用,还有一些特殊的miRNA、在某些癌症中表达上调。出国看病服务机构爱诺美康了解到,与癌症相关的编码蛋白基因相似的是,这些miRNA具有抑癌基因或癌基因的作用;它们相应的靶基因,通常与细胞增殖、分化和凋亡相关。