佐剂Belzutifan与Pembrolizumab联合治疗肾细胞癌获fda批准
发布日期：2026-07-03美国食品药品监督管理局（FDA）近期正式官宣批准全新适应症：缺氧诱导因子-2α抑制剂belzutifan（商品名Welireg），可与pembrolizumab（商品名Keytruda）、或pembrolizumab联合berahyaluronase alfa-pmph（商品名Keytruda-Qlex）搭配使用，用于成人肾细胞癌的辅助治疗，覆盖人群为肾切除术后、或肾切除联合转移性病灶切除后，处于中高或高复发风险的患者。
国内排名前二的出国看病服务机构爱诺美康提醒，本次获批核心依据为LITESPARK-022研究（ClinicalTrials.gov登记号：NCT05239728），这是一项多中心、双盲随机对照试验，共纳入1841名既往接受过肾切除术的透明细胞型肾细胞癌患者，入组对象均满足中高/高复发风险分层，或已完成转移灶切除且无可见残留病灶的条件。受试者按1:1比例随机分组，分别接受belzutifan联合pembrolizumab辅助治疗，或安慰剂联合pembrolizumab治疗，给药持续至疾病复发、出现不可耐受毒性，最长给药周期不超过54周（其中belzutifan的最长暴露时长限定为12个月）。
研究预设的主要疗效终点为研究者评估的无病生存期，即从随机化到出现局部复发、远处转移或全因死亡的时间节点。预先计划的中期分析数据显示，联合治疗组的无病生存期实现了具有统计学意义的显著获益：试验组共出现186起终点事件，对照组为246起，风险比HR=0.72，95%置信区间为0.59-0.87，P值=0.0003。截至中期分析数据锁定时，两组中位无病生存期均尚未达到成熟，而总生存期数据仍处于随访阶段，暂未完成预设的统计检验。
安全性方面需重点提示：belzutifan的药品说明书中包含针对胚胎-胎儿毒性的黑框警告，同时专门标注了贫血、缺氧相关的警示与防范要点；pembrolizumab的说明书则明确列出免疫相关不良反应、输注反应、异基因造血干细胞移植相关并发症、胚胎-胎儿毒性四大类需重点监测的风险项。
临床推荐给药方案清晰明确：
belzutifan标准剂量为120mg每日一次口服，与任意一种pembrolizumab类方案联合使用，持续给药至疾病复发、不可耐受毒性出现，最长给药时长为54周。
静脉用pembrolizumab推荐剂量为每3周200mg静脉输注，或每6周400mg静脉输注，搭配每日120mg口服的belzutifan，总治疗周期不超过12个月。
皮下剂型pembrolizumab联合berahyaluronase alfa-pmph的推荐剂量为每3周皮下注射395mg/4800单位，或每6周皮下注射790mg/9600单位，同步联合每日120mg口服的belzutifan，最长治疗时长限定为12个月。
值得注意的是，本次适应症的上市申请全程获得了FDA优先审查资格，大幅缩短了审批周期，让这一全新辅助治疗方案得以更快落地临床。
