信号通路的持续激活具有关键作用
发布日期：2019-08-16海外治疗临床曾有报道，维莫德吉是一种具有选择性Hedgehog信号通路的新型口服类药物，分子式为Ci9H14Cl2N2〇3S。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，2012年FDA批准维莫德吉、成为美国首个获批用于晚期转移性基底细胞癌治疗的药物。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，通常它专门用于已经不能开刀或化疗的、局部晚期基底细胞癌，或癌变已扩散至身体其他器官的基底细胞癌患者的治疗。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，维莫德吉的作用机制，是一种刺猬（Hedgehog，Hh）信号通路的抑制剂，Hh信号通路的持续激活、在基底细胞癌的发生发展中，起着关键性作用。
Hh信号通路，可表述为Hh-Ptch-Smo-Gli信号轴，Hh信号的接收和传导、由位于粑细胞膜上的Patched（Ptch）和Smoothened（Smo）组成的复合物控制，调节下游的Gli转录因子，控制靶基因的表达。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，维莫德吉是一种小分子靶向Smo抑制剂，能够结合Smo受体并抑制其信号转导，使Cil55（核转录因子Gli蛋白）与一些极性蛋白，如丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶、costal-2（cos2，—种具有动力素样功能蛋白）结合。
在微管上形成复合物后，Cil55被蛋白酶水解并释放出转录抑制蛋白Ci75进入细胞核，从而抑制目标基因的转录，使Hh目标基因的转录活性受到抑制。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，药代动力学吸收上，维莫德吉水溶性低，为高渗透生物药剂学分类系统n类化合物。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，维莫德吉首次剂量的绝对生物利用度为31.8%，吸收具有饱和性，稳态时维莫德吉全身暴露量不受进食影响。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，维莫德吉分布容积为16.4〜26.6L，与患者血浆蛋白结合率高于99%，且该药物在血浆中代谢特点为非浓度依赖。
它还可以结合到人血清蛋白、和cxr酸性糖蛋白（AAG），与AAG结合具有饱和性。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，与血浆蛋白结合的高亲和性和可饱和性，及独立的非线性过程，使维莫德吉具备了非线性的药代动力学特点。
