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药物替西罗莫司能否抑制细胞活性

海外治疗临床上报道，替西罗莫司是一种特异性哺乳动物靶向蛋白（mTOR）抑制剂，分子式为C56H87N016，由美国惠氏公司研发。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，FDA批准它用于难治性晚期肾细胞癌的一线治疗，并在欧洲药品管理局（EMBA）批准上市。

国外己经完成的各期临床试验结果显示，替西罗莫司对晚期肾癌有较好的疗效，具有广阔的应用前景。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，替西罗莫司的作用机制上，它是一种mTOR（哺乳动物的西罗莫司作用靶点）抑制剂，可以与一种细胞内蛋白（FKBP-12）相结合。

这种蛋白-药物结合物，可以抑制mTOR控制细胞分裂。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，mTOR可以磷酸化激活p70S6k和S6核糖体蛋白，mTOR下游区的PI3K/AKT信号转导通路被阻断后，其活性将受到抑制可以使Gi期的肿瘤细胞生长停滞。

海外治疗服务机构爱诺美康了解到，采用肾癌细胞为研究对象的体外研究表明，替西罗莫司可以抑制mTOR的活性，并且降低缺氧诱导因子HIF-1、HIF-2a及血管内皮生长因子水平。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，药代动力学方面，其细胞色素P450CYP3A4、是负责形成5种替西罗莫司代谢物的主要同工酶；肿瘤患者单次静脉给药25mg后，主要代谢产物为西罗莫司，其他代谢物不到10%。

在单次静脉给药后，约82%在14天内被消除，尿和粪中分别回收4.6%和78%。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，替西罗莫司和西罗莫司平均半衰期分别为17.3小时和54.6小时，因此西罗莫司的AUC为替西罗莫司AUC的2.7倍，替西罗莫司主要通过粪便消除。