Bexobrutideg在CLL/SLL各治疗线中均产生高缓解率
发布日期：2026-09-16在2026年血液肿瘤学会（SOHO）年会上公布的1a/b期NX-5948-301试验（NCT05131022）最新数据显示，全新BTK降解剂bexobrutideg（NX-5948）在慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中展现出跨多治疗线的广泛抗肿瘤活性，覆盖经多线治疗复发难治人群，同时在初治患者群体中也观察到明确的治疗响应。
当前CLL/SLL的主流临床治疗体系以BTK抑制剂和BCL2抑制剂为核心，但临床长期随访数据显示，超过半数接受共价和非共价BTK抑制剂治疗的患者会出现BTK耐药突变，同时BTK抑制剂与BCL2抑制剂双重耐药的患者群体规模正在持续扩大，这类高度难治人群的后续治疗选择十分有限。作为新一代靶向药物，bexobrutideg的作用机制完全区别于传统BTK抑制剂：它通过cereblon E3连接酶复合物介导泛素化标记，最终经蛋白酶体途径特异性降解野生型和所有常见突变型BTK蛋白，从根源上突破既往BTK抑制剂治疗后产生的耐药突变限制。
这项开放标签1a/b期试验整体纳入年满18周岁、ECOG体力状态评分为0或1、存在符合疾病标准的可测量病灶且器官与骨髓功能充足的CLL/SLL患者，其中1a期为剂量递增阶段，纳入复发/难治性CLL/SLL患者，探索bexobrutideg每日一次、50mg至600mg区间内不同剂量的安全性特征，主要终点为安全性、耐受性和推荐2期剂量，药代动力学/药效学特征与初步抗肿瘤疗效被设为次要终点。1b期为剂量扩展阶段，设置多个不同治疗背景的患者队列，其中队列5纳入至少接受过一线含BTK抑制剂方案治疗、且未使用过BCL2抑制剂的患者，队列15纳入BTK抑制剂初治人群，包含未接受任何系统性治疗的初治患者，两个队列的受试者均接受每日600mg的bexobrutideg治疗；该阶段试验以抗肿瘤活性、安全性和耐受性为主要终点，进一步完善药物的药代动力学、药效学特征与疗效数据。
已公布的1a期剂量递增部分结果显示，47名可评估的复发/难治性CLL/SLL患者接受治疗后，总客观缓解率达到83.0%（95%CI，69.2%-92.4%），其中完全缓解率为4.3%。在中位随访22.4个月（范围16.9-35.7）时，患者的中位无进展生存期达到22.1个月（95%CI，14.0-尚未成熟），长期疾病控制效果显著。
1b期队列的初步疗效数据同样亮眼：队列5中14名经BTK抑制剂治疗、BCL2抑制剂初治的患者，客观缓解率达92.9%（95%CI，66.1%-99.8%）；队列15中19名BTK抑制剂初治的患者，客观缓解率达84.2%（95%CI，60.4%-96.6%），两个队列目前观察到的所有治疗响应均为部分缓解。受限于当前较短的随访时长，队列5中位随访仅5.2个月（范围1.9-7.7），队列15中位随访仅4.9个月（范围2.9-5.8），后续更长随访周期下的深度缓解率与长期生存获益仍在持续收集数据。试验同时证实，在评估的全部剂量范围内，bexobrutideg整体耐受性良好，即使是临床公认的难治亚组患者，也能从治疗中获得明确响应。
本研究主要作者、辛辛那提大学医学院临床医学助理教授Zulfa Omer博士及其团队表示，综合目前安全性与疗效数据的一致性结果，bexobrutideg的后续临床开发正在稳步推进中，当前关键性2期DAYBreak CLL-201试验（NCT07221500）正在开展，针对初治和经治CLL/SLL人群的3期DAYBreak CLL-306试验（NCT07516093）也已完成试验注册即将启动，这款全新机制药物有望为CLL/SLL全治疗线的患者提供新的治疗选择，填补BTK抑制剂耐药后的未满足临床需求。
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