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剂量依赖方式能否诱导细胞生长抑制

海外治疗领域有试验组表示，帕比司他是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，分子式为C21H23N302。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，该药与硼替佐米及地塞米松合用，适用于既往至少已接受过两种标准治疗、药物治疗的多发性骨髓瘤患者。

海外治疗服务机构爱诺美康了解到，其中包括硼替佐米与一种免疫调节剂ImiD，2015年美国FDA批准帕比司他、为多发性骨髓瘤患者的治疗。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，帕比司他的作用机制上，它是一种组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，能抑制HDAC的活性后、会增加乙酰化的组蛋白水平，从而松解染色体，激活转录。

在体外实验和移植瘤小鼠体内，使用帕比司他后都观察到乙酰化组蛋白水平增加，与正常细胞相比，帕比司他对肿瘤细胞的毒性更大。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，据报道，在费城染色体阴性（Ph-）急性淋巴细胞白血病细胞系（T细胞M0LT-4和前B细胞Reh）中，帕比司他通过caspase激活和PARP切割诱导细胞凋亡。

通常来说，以时间和剂量依赖的方式，能诱导细胞生长抑制、细胞周期停滞和细胞凋亡。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，这种数据情况，与诱导组蛋白（H3K9和H4K8）的超乙酰化、p21和p27的激活及c-MYC的抑制相关。

海外治疗服务机构爱诺美康了解到，药代动力学方面，帕比司他在人体内的AUC 0〜24h、随使用剂量的增加而增加，半衰期在15〜20小时。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，一项研究发现，以30mg/d的剂量给肿瘤患者、连续使用3天后，血药物浓度可达到稳态，更大累计血药浓度可达9.4ng/ml，口服生物利用度约为17%。