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溶瘤免疫治疗新突破：FDA加速批准RP1联合纳武单抗

　　2026年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）正式发布加速批准决定，全新溶瘤病毒疗法武索利莫根oderparepvec wtpg（商品名Tudriqev，研发代号RP1）与纳武单抗（Opdivo）的联合治疗方案，获批用于治疗在PD-1阻断抗体类方案治疗后出现疾病进展的不可切除晚期皮肤黑色素瘤成年患者。这一决定打破了PD-1治疗失败后晚期黑色素瘤长期存在的治疗困局，为这类难治性患者群体提供了兼具创新性与临床价值的全新治疗路径。

　　这款联合疗法的获批之路并非一帆风顺，背后是一段充满波折的漫长监管历程。此前研发方两次提交生物制品许可申请，都收到了FDA发出的完整回复函，直到2026年6月第三次提交的申请才正式获得FDA受理。在后续召开的FDA细胞、组织和基因治疗咨询委员会（CTGTAC）会议上，专家委员会以10票赞成、3票反对的压倒性积极投票结果，一致认定支撑该疗法的1/2期IGNYTE试验（NCT03767348）疗效数据具备可评估性，且在PD-1耐药晚期黑色素瘤这一临床场景中拥有明确的临床意义，为最终的加速批准奠定了关键基础。

　　为获批提供核心支撑的IGNYTE试验，是一项设计严谨的单臂多阶段试验，专门设置了注册性2期黑色素瘤队列，最终共纳入140名此前接受过含抗PD-1方案治疗后疾病进展的晚期黑色素瘤患者。入组设置了明确的筛选标准：所有患者都必须完成至少8周的抗PD-1治疗，无论此前是采用PD-1单药方案，还是PD-1联合抗CTLA-4的双免疫方案；同时患者需要根据RECIST 1.1标准确认存在至少1个可测量病灶，且有至少1个最长直径不小于1厘米的可注射病灶，保障溶瘤病毒的局部给药能够顺利开展。

　　在试验的治疗流程中，患者首先接受起始剂量的瘤内注射RP1，之后每2周进行一次给药，共计完成7次剂量递增注射；从第二剂RP1开始，患者同步联合使用纳武单抗，前8个周期采用每2周240mg的给药方案，后续调整为每4周480mg，最长可完成21个周期的治疗。试验的主要终点设定为经盲法独立中央审查（BICR）评估、基于修订版RECIST 1.1标准判定的客观缓解率，最大程度保障了疗效数据的客观性与可信度。

　　最终的获批关键数据显示，在91名疗效可评估的患者群体中，该联合方案的客观缓解率（ORR）达到24.2%，95%置信区间为15.8%-34.3%；更值得关注的是，患者的中位缓解持续时间（DOR）达到14.1个月，95%置信区间尚未触及终点，意味着一旦患者从该治疗中获得缓解，就能长期维持稳定的疾病控制状态，这对于经过多线免疫治疗失败的晚期黑色素瘤患者而言，是极具临床价值的生存获益提升。

　　在安全性与临床用药规范层面，从140名安全性可评估患者的随访数据来看，RP1联合纳武单抗的整体耐受性良好，至少10%的患者报告的常见非实验室类不良反应涵盖疲劳、发热、各类感染、寒战、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、注射部位局部反应、头痛、咳嗽、流感样症状、皮疹、呕吐、瘙痒、关节痛、便秘、食欲减退、头晕、呼吸困难、出血、水肿和腹痛，绝大多数不良反应均为轻中度，临床可管理性较强。

　　针对临床实际使用，FDA也给出了明确的推荐给药规范：RP1的注射剂量按照目标肿瘤最大尺寸1mL/cm计算，所有治疗病灶的单剂总剂量上限为10mL，每次给药前都需要重新测量可注射病灶的实际大小来调整给药量；给药频率为每2周一次，连续完成8剂治疗，首剂采用10⁶噬斑形成单位（PFU）/mL的低剂量，后续7剂提升至10⁷PFU/mL的治疗剂量。针对存在多发肿瘤的患者，FDA特别提示临床优先选择生长速度最快、新发或体积最大、同时注射操作可行性最高的病灶进行给药，纳武单抗的联合使用则建议从首次给药后的第3周正式启动，保障联合治疗的安全性与疗效协同性。

　　作为全球为数不多成功通过FDA加速批准的溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂方案，RP1联合纳武单抗的上市，为PD-1治疗耐药的晚期皮肤黑色素瘤患者打开了全新的治疗窗口，也为溶瘤免疫治疗在实体瘤领域的进一步探索树立了重要的行业标杆。

　　爱诺美康，创始于2015年，注册资金3000万元，位居行业前两位，位于北京和深圳，是专注肿瘤与重大疾病的出国看病服务机构，是出国看病服务行业的先行者（行业前两位），是出国严肃医疗的倡议者。公司自成立以来，始终专注于为肿瘤、神经、心脏等重大疾病患者的出国看病提供全程无外包的完善服务，是众多知名美国医院的官方合作机构。