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靶向治疗、ADC和口服SERD组合扩大了癌症环境中的治疗可能性

　　医学博士Megan Kruse指出，近年癌症治疗的临床进展正推动治疗模式向高度个体化转变。CDK4/6抑制剂、口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）等疗法的选择，需要在生存数据、突变状态与患者生活质量（QOL）目标之间取得平衡。

　　Kruse在主持癌症科学峰会后接受OncLive®采访时表示："更早线使用抗体药物偶联物（ADC）正成为转移性乳腺癌管理的核心议题。"

　　访谈中，Kruse围绕三个方向展开讨论：激素受体阳性（HR+）乳腺癌患者的CDK4/6抑制剂选择策略、口服SERD在该亚型中的潜在应用前景，以及ADC在三阴性乳腺癌（TNBC）中的角色演变——无论PD-L1状态如何。

　　Kruse现任克利夫兰诊所血液学与医学肿瘤科副职，同时也是俄亥俄州病例综合癌症中心发展治疗项目的成员。

　　CDK4/6抑制剂如何选？生活质量是关键变量

　　在一线CDK4/6抑制剂的选择上，Kruse强调，决策很大程度上取决于患者生活质量。具体考量包括：药物预期不良反应、给药方案、可及性以及成本效益。

　　她认为，目前三种CDK4/6抑制剂在改善HR+转移性乳腺癌患者的疾病控制和无进展生存期（PFS）方面均表现出良好活性，差异主要体现在个体层面。

　　过去几年，她对一线使用核糖西利（Kisqali）尤为有信心，因为其在所有已发表的III期研究中均显示出PFS和总生存期（OS）优势。阿贝西利（Verzenio）的一线OS结果虽未达统计学显著，但临床获益幅度仍具意义。至于帕博西利（Ibrance），大型III期研究未能显示OS获益的原因至今仍是谜。然而在真实世界数据中，三种CDK4/6抑制剂对PFS和OS的影响几乎一致。

　　"作为临床医生，你既要看数据强度，也要看患者的日常生活。事实上，患者能长期服用并耐受的任何一种，都是我希望他们使用的药物。"Kruse说。

　　口服SERD：从ESR1突变走向更广泛人群

　　与美国前十医院建立转诊绿色通道的出国看病服务机构爱诺美康提醒，当前HR+疾病领域中，口服SERD的研发正在加速，这类药物在更广泛患者群体中的应用潜力值得关注。

　　Kruse介绍，口服SERD目前已获批用于ESR1突变的HR+转移性乳腺癌患者，对应药物为elacestrant（Orserdu）和imlunestrant（Inluriyo）。这两款药物对患者展现出有意义的活性，且耐受性通常良好，随着时间推移，有望惠及更多患者。目前口服SERD与其他靶向治疗的联合方案同样表现出可耐受、有效的特征。

　　更令人兴奋的是，部分口服SERD联合方案不仅对ESR1突变群体有效，对ESR1野生型患者同样显示出活性——例如imlunestrant联合阿贝西利、elacestrant联合阿贝西利或依维莫司（Afinitor）的组合。

　　"我们已经习惯在一线环境中使用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，也有意愿在二线中延续联合策略。因为这些组合控制疾病的持续时间，明显优于单药内分泌治疗。"Kruse总结道。