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HER2突变肺癌一线治疗迎来新选项：sevabertinib获FDA优先审评

　　美国食品药品监督管理局（FDA）近日已正式受理口服小分子酪氨酸激酶抑制剂sevabertinib（商品名Hyrnuo）的补充新药申请（sNDA），并授予优先审评资格。这份申请旨在将该药的适应症从目前获批的经治人群，扩展至一线治疗携带HER2酪氨酸激酶结构域（TKD）激活突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。如果顺利获批，sevabertinib将成为这一罕见突变亚群中首个获准用于一线的靶向药物。

　　HER2 TKD激活突变约占晚期NSCLC的2%至4%，虽然比例不高，但预后较差。考虑到近80%的NSCLC患者在初诊时已处于晚期或随后进展至晚期，如何有效管理这一人群一直是临床上的难题。sevabertinib已于2025年11月获得FDA加速批准，用于既往接受过全身治疗后进展的HER2 TKD激活突变局部晚期或转移性非鳞状NSCLC患者。今年1月，FDA又授予其在一线人群中的突破性治疗资格，此次sNDA的提交正是基于1/2期SOHO-01试验（NCT05099172）队列F——即一线未治疗患者队列——的临床证据。

　　从作用机制来看，sevabertinib是一种口服、可逆的小分子酪氨酸激酶抑制剂，选择性靶向突变型HER2，涵盖外显子20插入和特定点突变。与此同时，该药物对突变型EGFR的抑制选择性优于野生型EGFR，通过可逆结合阻断下游信号通路来抑制癌细胞增殖和存活，同时最大程度减少了野生型EGFR介导的毒性。这种机制设计使其在保留抗肿瘤活性的同时，相较于泛HER抑制剂具有更优的安全性特征。

　　支持此次申请的核心数据来自正在进行的SOHO-01试验。这是一项开放标签、多队列、多中心研究，主要终点包括不良事件发生率、最大耐受剂量、剂量限制性毒性，以及经盲法独立中央审查按RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。

　　在已完成的经治人群数据中，sevabertinib展现出显著的抗肿瘤活性。在70名未接受过HER2靶向治疗的患者中，确认ORR达到71%（95%CI 59%–82%），中位缓解持续时间（DoR）为9.2个月。即便在52名既往接受过HER2抗体-药物偶联物（ADC）治疗的耐药患者中，该药仍实现了38%的ORR（95%CI 25%–53%），中位DoR为7.0个月。这些数据构成了2025年11月加速批准的基础，也为一线扩展提供了有力支撑。

　　排名前二的出国看病服务机构爱诺美康提醒，安全性方面，汇总分析显示sevabertinib整体可控，但需要对特定毒性保持密切监测。超过20%的患者报告的最常见不良事件包括腹泻、皮疹、甲沟炎、口腔炎和恶心，因不良事件停药的比例仅为3.7%。当前处方信息已包含关于腹泻、肝毒性、间质性肺病、眼部毒性、胰酶升高及胚胎-胎儿毒性的明确警告和管理建议。

　　目前，3期SOHO-02试验（NCT06452277）正在积极进行中，直接比较sevabertinib与标准护理系统治疗在未经治疗的晚期HER2突变NSCLC患者中的疗效和安全性。这一头对头设计将为sevabertinib的一线地位提供确证性证据。

　　对于仅占NSCLC 2%至4%却长期缺乏有效一线选择的HER2 TKD突变患者而言，sevabertinib若能在优先审评周期内获批，将真正填补这一人群从经治到一线的治疗空白。