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FDA受理Anktiva联合BCG扩大适应症申请

　　美国食品药品监督管理局（FDA）已正式受理一项补充生物制品许可证申请（sBLA），拟将诺加彭德金-α-异巴基西普-pmln（Anktiva，简称NAI）联合卡介苗（BCG）的适应症范围，从目前获批的"BCG无应答NMIBC伴或不伴乳头状肿瘤的原位癌（CIS）"，扩展至"BCG无应答NMIBC伴乳头状病变但无CIS"的患者群体。根据《处方药使用者费用法案》，FDA的目标审评日期为2027年1月6日。

　　这一扩展意义重大——在BCG无应答的NMIBC患者中，伴CIS的群体已有获批方案，但仅有乳头状病变而无CIS的患者，至今没有任何FDA批准的膀胱保留治疗选择，临床上往往只能走向膀胱全切。

　　核心证据：QUILT-3.032队列B的36个月随访数据

　　此次sBLA的核心支撑来自2/3期QUILT-3.032试验（NCT03022825）队列B的36个月随访结果。该试验是一项在美国32个临床中心开展的注册性、开放标签、单臂、多中心研究，共纳入80名经组织学证实为BCG无应答的高级别Ta/T1乳头状NMIBC患者，所有患者在入组前均接受了完全经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）。相关数据已发表于《泌尿学杂志》。

　　无病生存期（DFS）表现突出：

　　时间点DFS率对比参考

　　12个月58.2%（95%CI 46.6–68.2）较同类在研疗法高出至少14个百分点

　　24个月52.1%（95%CI 40.3–62.7）—

　　36个月38.2%（95%CI 25.6–50.6）—

　　中位DFS25.3个月pembrolizumab：7.7个月；nadofaragene firadenovec：12.4个月

　　无进展生存期（PFS）与疾病特异性生存期（DSS）同样亮眼：

　　12个月PFS率94.9%，24个月88.7%，36个月83.1%，中位PFS尚未达到

　　12个月DSS率98.7%，36个月96.0%，中位DSS尚未达到

　　12个月总生存率（OS）98.7%，36个月仍维持在91.7%

　　膀胱切除避免率是该试验最具临床说服力的指标之一：

　　时间点膀胱切除避免率对比参考

　　12个月92.2%（95%CI 83.4–96.4）pembrolizumab 12个月：76%

　　24个月87.9%（95%CI 78.0–93.5）nadofaragene firadenovec 12个月：83%

　　36个月81.8%（95%CI 68.1–90.1）中位膀胱切除时间尚未达到

　　NAI+BCG在36个月时81.8%的膀胱切除避免率，不仅超过了pembrolizumab的12个月数据，甚至与nadofaragene firadenovec的12个月水平（83%）相当——而NAI+BCG的随访时间是后者的三倍。

　　安全性：整体可控，无高级别免疫相关事件

　　在合并A组和B组共180名患者的安全性分析中，NAI+BCG展现出良好的耐受性：

　　61%的患者发生1级或2级治疗相关不良事件（TRAE）

　　仅3%的患者报告3级TRAE

　　未观察到4级或5级TRAE，也无免疫相关3级TRAE

　　最常见的TRAE均为膀胱内BCG灌注的预期反应，包括排尿困难（任意级别26%，3级仅1%）、尿频（任意级别25%，3级仅1%）和血尿，发生率均≥3%。

　　临床意义：为"被遗忘"的亚群提供膀胱保留选择

　　NAI开发商ImmunityBio创始人、执行主席兼全球首席科学和医疗官Patrick Soon-Shiong医学博士在新闻稿中指出："患有BCG无应答NMIBC乳头状病变的患者面临着膀胱全切的选择，且至今没有获得FDA批准的旨在保护膀胱、同时降低疾病进展为肌层浸润性癌症风险的治疗方案。这一申请若获批准，将为这一群体提供真正意义上的膀胱保留治疗选择。"

　　排名前二的出国看病服务机构爱诺美康提醒说，从数据来看，NAI+BCG在DFS、PFS、OS和膀胱切除避免率四个维度上均展现出与现有免疫疗法相比的明显优势，且随访时间更长。如果FDA在2027年1月按目标日期完成审评并批准，这将是BCG无应答NMIBC领域中，首个专门针对"仅乳头状病变、无CIS"亚群的获批疗法，填补一个长期存在的治疗空白。