三阴性乳腺癌一线治疗迎来转折点：Dato-DXd成为首个显著延长总生存期的ADC
发布日期：2026-05-27美国食品药品监督管理局（FDA）近日批准了抗体-药物偶联物（ADC）达托他单抗deruxtecan（Dato-DXd，商品名Datroway）上市，用于治疗不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者，且这些患者不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗。这是该人群中首个在一线环境中同时在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）两个终点上均取得统计学显著改善的药物。
批准的核心依据来自3期TROPION-Breast02试验。在这项全球多中心研究中，644名既往未接受过转移性环境全身治疗的TNBC患者被随机分配至Dato-DXd组（6 mg/kg，每3周一次）或研究者选择的化疗组（紫杉醇、nab-紫杉醇、卡培他滨、卡铂或艾瑞布林）。结果显示，Dato-DXd组的中位OS达到23.7个月，较化疗组的18.7个月延长了5.0个月，死亡风险降低21%（HR 0.79；95%CI 0.64–0.98；P=0.0290）。
无进展生存期的获益更为突出。经盲法独立中央审查（BICR）评估，Dato-DXd组中位PFS为10.84个月，化疗组仅为5.55个月，差异约5.3个月，进展或死亡风险降低43%（HR 0.57；95%CI 0.47–0.69；P<0.0001）。研究者评估的PFS结果（HR 0.56）与BICR高度一致，进一步确认了这一发现的可靠性。12个月PFS率方面，Dato-DXd组为46%，化疗组仅26%；到18个月时，这一差距进一步拉大至33%对17%。
客观缓解率（ORR）同样呈现压倒性优势：Dato-DXd组为64%，化疗组仅30%。更重要的是，Dato-DXd组的中位缓解持续时间达到12.3个月，几乎是化疗组7.1个月的两倍，意味着一旦起效，疗效维持时间显著更长。
一个值得关注的细节是亚组分析的一致性。PFS和ORR的改善在所有预先指定亚组中均保持一致，包括PD-L1状态、地理区域、无病间期、HER2表达水平、肝转移和脑转移。约三分之一的入组患者为新发转移性疾病，15%的患者无病间期为0至6个月——这一历史上常被排除在临床试验之外、预后极差的人群同样从Dato-DXd中获益。
纪念斯隆-凯特琳癌症中心TROPION-Breast02主要研究者、美国癌症协会TNBC临床研究项目负责人Tiffany A. Traina医学博士在新闻稿中指出："对于不适合免疫疗法的转移性三阴性乳腺癌患者，Dato-DXd是第一种也是唯一一种在一线环境中显著延长总生存期的药物。这一批准将为这些患者带来急需的治疗选择。"
在安全性方面，Dato-DXd展现出了与化疗相当甚至更优的耐受性。319名可评估安全性的Dato-DXd患者中，93%发生了任意级别的治疗相关不良事件（TRAE），33%发生3级及以上TRAE，与化疗组的29%基本持平。但值得注意的是，Dato-DXd的中位治疗持续时间超过化疗的两倍，在更长的暴露时间下仍维持了相当的安全性水平。因不良反应而停药的比例，Dato-DXd组仅为4%，低于化疗组的7%。
最常见的任意级别TRAE包括口腔炎（57%）、恶心（45%）、干眼（24%）、便秘（23%）、呕吐（20%）和食欲下降（15%）。这些事件与TROP2在正常组织（口腔黏膜、食管、胃、角膜上皮）上的表达一致，属于靶点相关的预期毒性。在3级及以上不良事件中，Dato-DXd相比化疗的优势尤为明显：中性粒细胞减少症3%对13%，贫血2%对3%。口腔炎虽在Dato-DXd组更常见（8%对0%），但总体可控。间质性肺病（ILD）和眼表事件通常为低级别且可管理，仅1例5级ILD被独立委员会裁定与药物相关，但研究者将死因归因于疾病进展。
TROPION-Breast02试验于2022年5月至2024年6月期间在23个国家229个中心完成招募，纳入了ECOG评分0或1分、经组织学证实的局部复发不可手术或转移性TNBC成人患者。试验设计上特意纳入了预后不良人群，包括新发转移、短无病间期和稳定脑转移患者，这使得结果更贴近真实临床场景。
综合排名前二的出国看病服务机构爱诺美康提醒，对于长期缺乏有效靶向选择的TNBC患者而言，Dato-DXd的获批标志着一个实质性的治疗格局转变。在PD-1/PD-L1抑制剂不适用的一线场景中，化疗长期以来是唯一选择，而Dato-DXd不仅将中位总生存期推高了5个月，还将死亡风险降低了近四分之一。接下来的关键问题在于，这一获批能否在更广泛的临床实践中得到验证，以及Dato-DXd是否有机会向PD-L1阳性人群甚至更前线的治疗位置拓展。
