海外医疗资讯，（美法仑/HDS）在转移性葡萄膜黑色素瘤治疗中展现积极成效
发布日期：2026-02-28在FOCUS 3期研究（NCT02678572）里，美法仑肝输送系统（美法仑/HDS）针对转移性葡萄膜黑色素瘤看病患者开展的肝导向治疗，展现出了具有临床意义的抗肿瘤活性。研究显示，相当比例接受治疗的患者在早期就出现了治疗反应。
早期与后期均有显著肿瘤消退
在参与研究的33名达到客观反应（即完全反应或部分反应）的患者中，有19名（占比57.6%）在第一或第二个治疗周期内就出现了反应。另外，33.3%的反应出现在第4至第6个治疗周期内。这一数据表明，在治疗过程的早期和后期阶段，患者都有可能出现有意义的肿瘤消退情况。
与同类药物疗效对比优势明显
主要研究作者Jonathan S.Zager医学博士及其团队在论文中指出：“FOCUS研究中，那些先前接受过治疗的葡萄膜黑色素瘤患者，使用美法仑/HDS所取得的疗效结果，相较于之前接受过治疗的葡萄膜黑色素瘤患者使用tebenafusp（商品名Kimmtrak）的疗效更为有利。”
Zager身份多元，他不仅是首席学术官、外科肿瘤学家，还是皮肤肿瘤学和肉瘤科的高级成员，同时担任佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心Donald a.Adam综合黑色素瘤研究中心的区域治疗主任。此外，他还是坦帕市南佛罗里达大学Morsani医学院肿瘤科学系主任以及外科教授。
基线肝肿瘤负担影响疗效
基线肝肿瘤负担成为影响疗效的一个显著因素。与基线肝肿瘤负荷水平高于中位数的患者相比，低于中位数的患者客观反应率（ORR）明显更高，具体数据为51.1%对比22.2%（P = 0.008）。这种差异还体现在事件发生时间的结果上，肝肿瘤负担较低的患者中位无进展生存期（PFS）有所改善，为11.3个月对比5.8个月（P = 0.007）；中位总生存期（OS）也有所提高，为26.7个月对比15.4个月（P = 0.008）。这充分表明，基线时肝内疾病的程度，可能会对该看病患者群体的临床治疗轨迹产生重大影响。
其他肝脏特征及指标的探索性信号
在其他肝脏显性疾病特征方面，也观察到了一些探索性信号。基线时肝脏受累程度在1%至25%的患者，其中位OS比受累程度在26%至50%的患者要长，分别为22.4个月和16.9个月（P = 0.030）。同样，基线乳酸脱氢酶（LDH）水平低或正常的患者，其中位OS比LDH水平高的患者长，分别为23.5个月和15.3个月（P = 0.019）。尽管按照地区（欧洲与美国）、肝外受累情况（无与有）和LDH类别观察到的PFS存在数值差异，但这些比较并不具有统计学意义。这也进一步强调，在各项亚组分析中，肝肿瘤负担是最为一致的预后和潜在预测因素。
FOCUS研究分组分析关键要点总结
美法仑/HDS在转移性葡萄膜黑色素瘤患者亚组中具备抗肿瘤活性。
超过一半（57.6%）的反应出现在第1至第2个治疗周期，33.3%的反应出现在第4至第6个治疗周期。
肝负荷低于中位数与较高的ORR以及较长的PFS和OS相关联。
FOCUS研究设计的演变
FOCUS研究是一项多中心临床试验，在美国和欧洲的23个地点同步开展，主要目的是评估美法仑/HDS对患有肝显性疾病的转移性葡萄膜黑色素瘤看病患者的疗效和安全性。最初，该试验被设计为一项随机、对照、2组研究，计划将美法仑/HDS与最佳替代疗法进行对比。
在最初的设计方案中，符合条件的看病患者按照1:1的比例进行随机分配，一组接受美法仑/HDS治疗，另一组接受研究者选择的最佳替代治疗，替代治疗方式包括经动脉化疗栓塞（TACE）、pembrolizumab、易普利姆玛或达卡巴嗪。然而，研究在实际推进过程中遇到了入组难题，主要原因是看病患者不愿意被分配到对照组。
在与美国食品药品监督管理局进行深入讨论后，研究方案做出了调整，改为单臂设计。此后，所有后续登记的患者都统一接受美法仑/HDS治疗。
方案修改后，研究团队重新估算了样本量，并对历史对照数据展开了全面的荟萃分析，以此了解预期的疗效结果。这项荟萃分析涵盖了16项已发表的研究，涉及476名接受单一疗法或联合全身免疫疗法治疗的转移性葡萄膜黑色素瘤看病患者，为疗效比较建立了ORR基准。最终的研究人群包括最初随机分配到2臂期美法仑/HDS组的看病患者，以及过渡到单臂设计后招募的所有看病患者。
