出国看病相关资讯，西他卡本自溶素治疗多发性骨髓瘤有新发现
发布日期：2026-02-06在多发性骨髓瘤的治疗中，使用西他卡本自溶素（cilta - cel；Carvykti）后，出现淋巴细胞计数高以及对桥接治疗无反应的情况，与患者帕金森综合征风险增加10倍、非复发死亡率（NRM）升高密切相关。
大规模研究提供关键见解
由美国MM免疫治疗联盟精心设计的一项大规模多中心研究，为我们深入理解与嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗相关的不良事件预测因素提供了关键信息。该研究通过对15个中心治疗的761名患者进行详细分析，成功确定了可能改变的生物标志物和临床因素，这些因素有望重新定义风险缓解策略。
斯坦福大学医学副教授Surbhi Sidana博士在介绍研究数据时提出一个关键问题：“我们有三分之一的患者能在5年内存活且病情无进展。那么，我们该如何让更多患者拥有高质量的生活呢？”
帕金森病与淋巴细胞计数的关联
迟发性神经毒性发生情况
在该研究队列中，10%（n = 75）的患者出现了迟发性神经毒性（DNT），其主要表现形式为：35名患者（4.6%）出现颅神经麻痹，22名患者（2.9%）患上帕金森综合征。尽管帕金森病的发病率相对不算高，但它对患者的生活质量和临床管理产生了极为深远的影响。
寻找替代标记的探索
此前的研究已表明，更高的CAR - T细胞扩增峰值与DNT存在关联。然而，Sidana博士指出：“流式细胞术在床旁并不容易开展，即便某些机构具备这一条件，得到结果也需要24小时。那么，在床旁我们可以用什么作为良好的替代标记呢？”
绝对淋巴细胞计数与DNT的关联
此项研究证实了绝对淋巴细胞计数（ALC）与DNT的发展，尤其是与帕金森病之间存在相关性。与没有出现症状的患者相比，出现症状的患者峰值ALC水平明显更高，中位数分别为5880/uL和1170/uL。特定的ALC阈值成为有力的预测因素，当峰值ALC大于3000/uL时，患者患帕金森综合征的绝对风险为12%，而低于该阈值的患者风险仅为1%（P < 0.001）。在多变量分析中，峰值ALC大于3000/uL被确定为独立危险因素，OR值为12.7（P < 0.001）。
峰值ALC作为生物标志物的意义
这种风险的显著差异表明，峰值ALC极有可能成为早期干预的一个非常实用的生物标志物。Sidana博士表示：“如果干预措施足够有效，能够将帕金森病的风险降低到基线水平……那么实现这种理想干预效果所需治疗的患者数量仅为9名。”
桥接治疗反应与帕金森病的关系
桥接治疗接受情况及反应
在这一研究人群中，86%（n = 650）的患者接受了桥接治疗，其中33%（n = 195）的患者对桥接治疗有部分反应或更好。数据显示，在22例帕金森病病例中，有21例（95%）发生在对桥接疗法没有反应的患者身上。不过，值得注意的是，91%的患者对CAR T细胞输注本身有反应，68%的患者对CAR - T细胞输注有完全反应或更好的反应，Sidana博士称这与之前的试验数据相当。
桥接治疗无反应的影响
对桥接治疗无反应不仅是帕金森综合征的独立预测因素（OR，9.9；P = 0.03），也是NRM的重要驱动因素（HR，2.41；P = 0.046）。Sidana博士强调：“桥接治疗无反应与帕金森综合征风险增加10倍以及更高的NRM有关。有效的桥接肿瘤减瘤对于降低这些毒性和NRM的风险至关重要。”
对非复发死亡率（NRM）的影响
NRM的总体情况
该研究显示，NRM估计1年为9%，2年为10%。进一步分析NRM的病因发现，感染并发症是主要原因，占比56%（n = 35）；其次是免疫介导的急性不良事件，占22%（n = 14）；延迟不良事件，包括延迟神经毒性和结肠炎，占9.5%（n = 6）。
NRM的独立预测因素
除了桥接治疗失败外，NRM的独立预测因素还包括：ECOG性能状态为2或更高（OR，3.97；95%CI，1.98 - 7.77；P < 0.001）、高危细胞遗传学（OR，2.39；95%CI，1.27 - 4.55；P = 0.007）以及年龄70岁或以上（OR，2.65；95%CI，1.40 - 5.01；P = 0.003）。
