出国看病相关资讯：乌司他单抗联合标准预防对MUD-HCT患者急性GVHD发病率影响有限
发布日期：2026-02-06根据海外医疗信息平台的新闻，一项2期试验（NCT04572815）提交了相关数据。数据显示，乌司他单抗（Ustekinumab，商品名Stelara）联合标准预防措施，未能显著降低接受匹配无关供体（MUD）造血细胞移植（HCT）患者的急性移植物抗宿主病（GVHD）发病率。
总体研究结果与亚组分析亮点
在总体人群中，该研究未达成6个月2 - 4级急性GVHD无生存期（GFS）这一主要终点。不过，对接受清髓性预处理（MAC）而非低强度预处理（RIC）的患者进行亚组分析时，发现乌司他单抗展现出一定益处。
佛罗里达州坦帕市莫菲特癌症中心肿瘤学副教授Joseph A. Pidala医学博士在报告中指出：“在这项多中心、随机、盲法研究中，我们找到了有益证据，表现为GFS改善、急性GVHD发生率降低以及非复发死亡率下降。这种积极影响在清髓性预处理患者中最为显著，且未发现对其他移植结果产生负面影响。”
急性GVHD病理生理学与乌司他单抗作用机制
急性GVHD的病理生理过程深受供体Th1和Th17细胞反应影响，而这些反应依赖于IL - 12和IL - 23信号传导。临床前模型表明，IL - 12是同种异体抗原呈递的主要驱动因素，尤其在清髓性预处理后的胃肠道内。乌司他单抗是一种单克隆抗体，针对IL - 12和IL - 23共享的p40亚基，此前已用于克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗，在早期转化研究中也展现出临床应用前景。
研究目的与设计
这项多中心、随机、安慰剂对照、双盲研究，旨在评估在标准他克莫司/甲氨蝶呤预防基础上，添加乌司他单抗能否改善接受MUD - HCT患者的预后。
关键研究设计
患者招募：共招募116名患有血液系统恶性肿瘤的成年患者，中位年龄在56 - 58岁之间，主要为急性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病患者，占比62%。所有患者均接受8/8 MUD外周血干细胞移植。
随机分组：参与者以1:1的比例随机分配，一组在第50、100和160天接受静脉注射诱导的乌司他单抗，之后改为皮下注射；另一组接受安慰剂。随机分组按地点和预处理强度分层，其中48%的患者接受清髓性预处理（MAC），52%接受低强度预处理（RIC）。
药物使用：根据机构标准给予他克莫司和甲氨蝶呤，移植后不使用环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白。
MAC亚组分析：疗效结果与发现
主要终点未达预期
该研究未达到主要终点，即6个月2 - 4级GFS在统计学上未出现显著改善。安慰剂组的6个月GFS发生率为44.8%，乌司他单抗组为55.2%（安慰剂与乌司他单抗失败的OR为1.48；80%CI为0.91 - 2.40；单侧P = 0.15）。
次要终点显示临床益处
尽管主要终点未达预期，但部分次要终点显示出临床益处，尤其在移植后早期和MAC亚组内。
100天GFS情况：100天时，乌司他单抗组的2 - 4级GFS明显高于安慰剂组，分别为63.8%和44.8%（安慰剂与乌司他单抗失败的OR为2.17；80%CI为1.31 - 3.59）。同样，100天3 - 4级GFS比例也显示干预组更有利，乌司他单抗组为86.2%，安慰剂组为74.1%。
MAC亚组效果显著：亚组分析表明，接受MAC的患者效果明显。在该队列中，安慰剂组6个月2 - 4级GFS为35.7%，乌司他单抗组为60.7%（失败的OR为2.78；80%CI为1.19 - 6.41）。相反，RIC亚组未观察到任何益处，安慰剂组为53.3%，乌司他单抗组为50.0%（OR，0.87；80%CI，0.40 - 1.92）。
GVHD器官分期差异
研究人员通过器官分期研究GVHD，发现存在差异，特别是在MAC亚组中。Pidala表示：“这表明接受乌司他单抗治疗的患者，GVHD负担减轻，器官严重程度降低，尤其是皮肤、上消化道和下消化道。”不过，研究未发现NIH中重度慢性移植物抗宿主病存在差异，两组12个月估计值均为19%，24个月时，乌司他单抗组估计值为33%，安慰剂组为38%。
NRM与生存率情况
无复发死亡率（NRM）：6个月时，乌司他单抗组与安慰剂组的NRM分别为7.2%和16.3%（OR，2.33；80%CI，1.11 - 5.29），更长时间随访后，这一比例分别上升至22%和7%。在MAC组中，安慰剂组NRM为12%，乌司他单抗组为7%。
总体生存率：24个月时，乌司他单抗组的总体生存率估计为80%，安慰剂组为63%。此时，安慰剂组的免疫抑制停药率为12%，乌司他单抗组为15%。
