海外医疗：Orca-T联合低强度预处理在血液系统恶性肿瘤治疗中展现潜力
发布日期：2026-02-06在2026年移植与细胞治疗会议上，一项正在进行的1期试验（NCT05088356）公布了阶段性成果。该试验发现，在降低预处理强度后，Orca-T疗法在急性淋巴细胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）或骨髓增生异常综合征（MDS）患者中取得了持久疗效，同时有降低急性移植物抗宿主病（aGVHD）发病率的趋势。
整体人群试验结果
在纳入的53例患者整体人群中，未出现移植物失败或丢失的情况。有2名患者选择接受CD34阳性增强治疗。2至4级aGVHD的累积发病率为12.3%（95%置信区间，5% - 23%），到6个月时，没有患者发生3/4级aGVHD。中重度慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的6个月估计发病率为10%。并且，所有aGVHD病例对全身类固醇治疗均有效。
此次试验的中位随访时间为12.2个月（范围1.0 - 42.2个月），主要结局的12个月和24个月估计率如下：
总生存率（OS）：12个月时为88%（95%置信区间，79% - 98%），24个月时为84%（95%置信区间，73% - 96%）。
无复发生存率（RFS）：12个月时为82%（95%置信区间，72% - 94%），24个月时为79%（95%置信区间，67% - 92%）。
无GVHD的无复发生存率（GRFS）：12个月和24个月时均为72%（95%置信区间，60% - 87%）。
非复发死亡率（NRM）：12个月时为8.1%（95%置信区间，2.5% - 18%），24个月时为12%（95%置信区间，4.0% - 24%）。
复发率：12个月和24个月时均为9.7%（95%置信区间，3.5% - 20%）。
8/8匹配人群试验结果
在8/8匹配的47例患者人群中，中位随访时间为16.8个月（范围1.2 - 42.2个月）。该人群的OS、RFS、GRFS、NRM和复发率分别为88%、82%、71%、7.1%和11%。2至4级GVHD的估计6个月发病率为13%，未报告3/4级GVHD病例，cGVHD的6个月估计发生率为12%。
7/8不匹配人群试验结果
7/8不匹配的6例患者人群中，中位随访时间为7.3个月（范围1.0 - 21.2个月）。此人群的OS率、RFS率、GRFS率均为86%，NRM率为14%，没有患者复发，6个月时也未报告aGVHD或cGVHD病例。
最大程度降低强度调理方案组结果
在接受最大程度降低强度调理方案的A3组中，12个月OS率高达95%，12个月中NRM率为0%。
医学博士Alejandro Villar-Prados在数据演示中表示：“这凸显了Orca-T的灵活性，它能够适配不同的预处理方案，医生可根据待移植患者的具体情况进行个性化定制。”Villar-Prados是加利福尼亚州斯坦福大学斯坦福医学院医学系的翻译研究员。
Orca-T联合低强度预处理治疗血液系统恶性肿瘤亮点
在这项1期研究中，Orca-T与低强度预处理相结合，在AML和MDS等血癌患者中取得了较高的总生存率，同时降低了GVHD的发病率。研究还发现，与常规PTCy方案相比，Orca-T治疗能获得更优的OS和RFS结果。对于因年龄或身体状况无法接受更密集清髓性预处理的老年或体弱患者，Orca-T方案提供了一种安全、灵活且可能与门诊治疗兼容的选择。
研究理论基础
PRECISION-T 3期试验（NCT04013685）显示，在HLA匹配的急性白血病或MDS患者中，与常规同种异体移植物相比，Orca-T提高了无移植物抗宿主病的存活率。然而，Villar-Prados指出，Orca-T在不符合清髓性条件的老年、体弱患者中的疗效尚未得到证实。
1期试验设计
该试验招募了18至75岁的高危急性白血病患者，这些患者处于首次完全缓解期（CR1）、超过CR1期或残余疾病阳性率极低；还包括处于加速期、急变期或慢性期的慢性髓系白血病患者、MDS患者以及骨髓增生性疾病患者。
试验的主要终点是确定60天及以后植入时间和供体嵌合体的安全性与可行性，同时测量3/4级aGVHD的发生率。次要终点涵盖造血细胞移植（HCT）后的GRFS、HCT后的OS以及aGVHD和cGVHD的发生率与严重程度。
