美国看病聚焦惰性系统性肥大细胞增多症，关注埃来司替尼
发布日期：2026-02-06据Deepti Radia（拥有MBBS、BSc、MRCPI、FRCPath、MSc Med Ed等专业资质）介绍，在缺乏客观疾病改善标志物的现状下，减轻惰性系统性肥大细胞增多症患者的症状负担、提升其生活质量，仍是当前研究领域的首要任务。例如正在开展的2/3期HARBOR试验（NCT04910685），该试验聚焦于评估下一代KIT D816V抑制剂埃来司替尼（BLU - 263）的治疗效果。
Radia指出：“惰性系统性肥大细胞增多症患者通常没有明显的终末器官损伤。然而，即便采用了最佳的症状管理措施，他们的生活质量仍会受到显著影响，这主要源于肥大细胞介质的释放。”这也正是所有针对惰性系统性肥大细胞增多症患者开展试验的基本出发点。
HARBOR试验：埃来司替尼治疗惰性全身性肥大细胞病
埃来司替尼是一种新型口服的下一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对KIT D816V突变具有高度选择性和强大的抑制效力。
HARBOR试验第1部分的数据表明，与安慰剂组相比，在惰性系统性肥大细胞增多症患者群体中，埃来司替尼展现出良好的耐受性，并且在多个剂量水平下，能够改善反映疾病负担的生物标志物。
目前，HARBOR试验正在推进第2部分，该部分将惰性肥大细胞增多症患者随机分配，分别接受每天75mg的埃来司替尼或安慰剂治疗，持续48周，之后患者还有机会在第3部分（开放标签扩展阶段）继续接受治疗。
在看到HARBOR试验第1部分的积极数据后，该研究的其他部分正有序开展，旨在进一步深入探究埃来司替尼在治疗惰性系统性肥大细胞增多症患者方面的潜在作用。
出国看病服务机构给你介绍：埃来司替尼的作用机制及研究缘由
大约95%的系统性肥大细胞增多症患者存在KIT D816V突变，这一突变被认定为驱动疾病的关键因素，它会导致骨髓、皮肤、胃肠道以及其他器官中出现异常的肥大细胞积聚。这种积聚可能引发慢性、甚至潜在威胁生命的症状，严重影响患者的生活质量。
值得注意的是，虽然根据世界卫生组织的诊断标准，单克隆肥大细胞激活综合征尚未达到系统性肥大细胞增多症的判定阈值，但KIT D816V突变同样是该疾病的标志性特征。
Radia解释道：“我们正在研究这些靶向抑制剂，期望它们能够改善患者的症状。而且，与用于晚期系统性肥大细胞增多症患者的剂量相比，用于惰性系统性肥大细胞增多症患者的剂量可能更低，同时还能改变疾病进程。”“惰性系统性肥大细胞增多症患者的预期寿命与常人无异。然而，我们了解到，高达50%至60%的患者生活质量极差。”
靶向KIT D816V突变治疗的历史与现状
靶向KIT D816V突变并非治疗惰性系统性肥大细胞增多症的新思路。2023年5月，美国食品药品监督管理局批准阿伐替尼（Ayvakit）用于治疗成年惰性系统性肥大细胞增多症患者，这标志着该患者群体迎来了首个获批的治疗方法。早在2021年，阿伐替尼就已获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗成年晚期系统性肥大细胞增多症患者。不过，在惰性和晚期适应症中，均不建议血小板计数低于50 x 10⁹/L的患者使用该药物。
埃来司替尼与阿伐替尼的对比
埃来司替尼作为一种新型口服下一代TKI，对KIT D816V突变具有高选择性和强效抑制作用。
Radia表示：“阿伐替尼和埃来司替尼都是针对驱动系统性肥大细胞增多症患者肥大细胞增殖的KIT D816V突变的新型、强效、选择性抑制剂。如果能够抑制这一驱动因素，就能抑制肥大细胞的增殖和扩散，进而减轻这些患者的症状负担。”“阿伐替尼和作为第二代抑制剂的埃来司替尼之间的主要区别在于，埃来司替尼不会穿过血脑屏障，而阿伐替尼可以……在[第2阶段]PIONEER试验[NCT03731260]中，当使用25 mg和50 mg剂量时，阿伐替尼未出现颅内出血情况。由于埃来司替尼不穿过血脑屏障，我们期望它的安全性与阿伐替尼相当，但具体结果还需等待HARBOR试验来验证。”
