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出国看病：聚焦卡培他滨与5 - FU，DPD缺乏风险及标签更新

　　美国食品药品监督管理局（FDA）发布通知，旨在提升公众对卡培他滨（商品名希罗达）和氟尿嘧啶（5 - FU）处方信息更新的认知。此次更新内容主要围绕二氢嘧啶脱氢酶（DPD）缺乏症相关风险展开。

　　FDA指出，临床医生务必重视DPD缺乏风险，在治疗前需就DPD缺乏可能引发的严重毒性（包括危及生命的毒性）向患者充分告知。此外，FDA着重强调，除非情况紧急需立即治疗，否则在开启卡培他滨或5 - FU治疗前，必须对DPYD的遗传变异进行检测。

　　2024年3月，FDA批准了5 - FU安全标签的变更，将与DPD缺乏症患者使用该药物相关的严重不良反应（AE）风险信息纳入其中。此次5 - FU标签更新与卡培他滨的修订处方信息相呼应，卡培他滨的处方信息于2022年12月更新，同样纳入了DPD缺乏相关信息。

　　DPYD基因负责编码DPD，而DPD是分解80%以上5 - FU的关键酶。某些纯合子或复合杂合子DPYD变体，会导致患者DPD活性完全或近乎完全缺失，这类患者被称为完全DPD缺乏症患者。当他们接触卡培他滨或氟尿嘧啶时，发生急性早发毒性和严重（甚至致命）不良事件的风险显著增加，常见的不良事件包括粘膜炎、腹泻、中性粒细胞减少症和神经毒性。部分DPD活性（即部分DPD缺乏）的患者，同样面临严重不良事件（包括致命不良事件）风险升高的状况。

　　FDA在新闻稿中表示：“将持续监测这一安全问题，评估DPD缺乏症对卡培他滨和[5 - FU]安全性的动态变化与影响，不排除采取额外监管行动的可能性。同时，敦促患者和医疗服务提供者通过美国食品药品管理局MedWatch计划报告药物副作用。”

　　FDA强调卡培他滨与5 - FU的DPD缺乏及不良事件风险

　　FDA发布关于卡培他滨/5 - FU标签更新的提醒，着重强调DPD缺乏症风险，并支持在条件允许的情况下开展治疗前DPYD检测。

　　高危DPYD变体（即完全DPD缺乏）可能引发5 - FU和卡培他滨的早期潜在致命毒性；部分缺乏也会使风险增加。因此，建议所有患者在开始卡培他滨或5 - FU治疗前进行DPD缺乏症检测，紧急情况除外。

　　随着FDA更新卡培他滨和氟尿嘧啶的标签，以强化DPD缺乏症风险警示，并鼓励在可行时于治疗开始前进行DPYD检测，这一问题在临床实践中引发了积极讨论。在本系列视频中，小组成员探讨了DPD检测在结直肠癌（CRC）治疗模式中存在的争议。各机构正在权衡是否推行通用药物基因组筛查，以应对检测标准化、基因型 - 表型相关性不完整以及常规护理中发病率相对较低但检测严重缺乏等持续挑战。

　　如今，黑框警告着重强调了完全缺乏DPD的患者发生严重不良事件甚至死亡的风险。除非紧急治疗，否则建议在开始卡培他滨或5 - FU治疗前进行DPYD检测。标签还建议避免在患有某些纯合子或复合杂合子DPYD变体的患者中使用这两种药物，因为这些变体会导致完全DPD缺乏。

　　在剂量和给药方面，新增了2.1小节，内容为“在开始卡培他滨或5 - FU之前评估和测试DPD缺乏症”。该小节指导临床医生避免在已知患有某些纯合子或复合杂合子DPYD变异（导致完全DPD缺乏）的患者中使用这些药物。对于部分DPD缺乏的患者，需根据个体情况调整剂量。警告和预防措施部分也再次强调了治疗开始前检测DPYD变异的重要性，紧急情况除外。

　　对此，爱诺美康提醒想出国看病的患者，卡培他滨有常见不良反应：

　　在卡培他滨的适应症中，至少30%的患者报告的最常见不良反应因治疗环境不同而有所差异，但胃肠道和皮肤毒性始终较为常见。在卡培他滨单药辅助治疗结直肠癌时，最常见的不良事件为掌跖红感觉异常综合征（手足综合征）、腹泻和恶心。

　　接受卡培他滨单药治疗的转移性结直肠癌患者，常见毒性包括贫血、腹泻、手足综合征、高胆红素血症、恶心、疲劳和腹痛。在转移性癌症治疗中，卡培他滨联合多烯紫杉醇治疗时，最常见的不良反应与腹泻、口腔炎、手足综合征、恶心、脱发、呕吐、水肿和腹痛相关；而卡培他滨单药治疗时，最常见导致淋巴细胞减少、贫血、腹泻、手足综合征、恶心、疲劳、呕吐和皮炎。