奥德罗奈单抗联合CHOP方案在初治DLBCL患者中展现早期疗效
发布日期：2026-01-16在既往未接受过治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者群体中，将CD20和CD3双特异性抗体odronextamab（奥德罗奈单抗）与标准CHOP化疗方案联合使用，能够早期显现治疗效果。
2025年美国心脏协会（ASH）年会上，公布了OLYMPIA - 3研究第1阶段入组的一小部分患者的初步研究结果。
早期结果显示，每周给予80毫克剂量的odronextamab联合CHOP方案，客观缓解率（ORR）达到78%；而每周给予160毫克剂量的odronextamab联合CHOP方案，客观缓解率更是高达100%。两种剂量方案下的完全缓解率分别为44%和100%。在早期分析时，中位缓解持续时间、完全缓解持续时间以及无进展生存期均尚未得出具体数据。基于对疗效和安全性的综合考量，研究决定选用160毫克剂量的odronextamab，在后续研究的随机部分中进一步开展研究，以对比该双特异性抗体与利妥昔单抗（Rituxan）的疗效差异。
词汇表说明
客观缓解率（ORR）：指经过治疗后，肿瘤出现缩小或消失的患者所占的百分比。
无进展生存期（PFS）：指在治疗期间以及治疗后，癌症未出现生长或扩散的时间长度。
ECOG体能状态评分：这是医生用于评估和描述一个人日常活动能力的量表。
中性粒细胞减少症：指人体内中性粒细胞（一种负责抵抗感染的白细胞）数量减少的病症。
细胞因子释放综合征（CRS）：在某些治疗手段（如免疫疗法）实施过程中，当免疫系统过度活跃时，可能会引发的一种反应。其症状可能包括发热、疲劳或者低血压等。
贫血：一种人体内红细胞数量过少的病症。
研究成果展示与专家观点
“OLYMPIA - 3第1a部分的数据清晰地表明，对于既往未接受治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，将奥德罗奈单抗与CHOP方案联合使用，即便不使用[利妥昔单抗]，也能够实现深度且持久的缓解效果。”来自古斯塔夫·鲁西研究所的首席研究员让 - 马里·米肖特博士在展示研究结果时如此表示。“对于那些具有高危特征的既往未治疗DLBCL患者而言，采用固定疗程的奥德罗奈单抗 - CHOP方案进行治疗，其安全性总体上是可控的。与以往报告的情况相比，并未出现新的安全性问题信号。”
OLYMPIA - 3研究设计与患者特征
这项研究采用开放标签的形式，分为两个部分展开。在研究的第一部分，主要对奥德罗奈单抗的剂量进行递增和优化操作。具体给药方式为：在每个治疗周期的第1天和第8天给予标准CHOP方案，从第8天开始给予奥德罗奈单抗，初始剂量设定为0.7/4/20毫克，随后调整至不同的剂量水平，其中包括每周80毫克或160毫克，以及每两周160毫克和320毫克，不过目前仅提供了每周剂量的相关数据。研究的第二部分将继续采用CHOP方案，患者会被随机分配接受奥德罗奈单抗（Odro - CHOP）或者利妥昔单抗（R - CHOP）进行治疗。
在参与第1部分研究的所有患者中，中位年龄为66岁，其中近三分之一（32%）的患者年龄在75岁及以上。ECOG体能状态评分分布为：0分占40%、1分占45%、2分占14%。原发细胞来源为非生发中心B细胞的患者占比59%，并且所有患者均为初次接受治疗的DLBCL患者。36%的患者的国际预后指数（IPI）评分为3分，27%的患者的IPI评分为4至5分。95%的患者的Lugano分期处于3至4期。
在分析研究数据时发现，在80毫克剂量组中，77.8%的患者（9例患者中有7例）完成了第1至第6个治疗周期。该组其余患者因医生做出相关决定而提前停止用药（有2例患者）。在160毫克剂量组（共13例患者）中，所有患者均完成了第1个治疗周期，84.6%的患者完成了第6个治疗周期，有2例患者因医生决定提前停药。80毫克剂量组的相对剂量强度为87%，160毫克剂量组为77%。
米肖特表示：“在两种剂量水平下，大多数患者都能够完成六周期的奥德罗奈单抗 - CHOP方案治疗。奥德罗奈单抗的剂量减少情况较为少见，而且没有出现因与奥德罗奈单抗相关的[治疗中出现的副作用]而导致永久性停止治疗的情况。两种剂量水平在安全性方面不存在临床上的显著差异。”
奥德罗奈珠单抗疗效的其他发现
对于服用80毫克剂量药物的患者，中位随访时间为9.2个月；而服用160毫克剂量药物的患者，中位随访时间为7.8个月。在评估时，大多数患者的病情缓解状态仍在持续。“完全缓解（CR）似乎具有较好的持久性，”米肖特说道。
在生物标志物分析方面，B细胞计数在开始治疗后迅速下降。在给予CHOP方案后出现初步下降，而在开始使用奥德罗奈单抗后，B细胞被完全清除。
米肖特还指出，在治疗开始后，出现了轻微的T细胞边缘化现象，但这些现象都是短暂的，与之前关于奥德罗奈单抗（odronextamab）的报告情况相似。而且，每种剂量下的T细胞发现结果基本一致。
