三药联合治疗BPDCN：曙光初现
发布日期：2026-01-122025年美国肝病研究学会（American Association for the Study of Liver Diseases，ASH）年会期间，一项二期试验（NCT03113643）结果公布。该试验聚焦初治或复发/难治性母细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）患者，研究在tagraxofusp（Elzonris）基础上，加用阿扎胞苷（Vidaza）与文妥昔单抗（Venclexta，即维奈托克）的可行性。结果显示，与单独使用tagraxofusp相比，这种三药联合方案有望提高完全缓解（CR）率，并增加接受移植的患者数量。
初治患者：疗效显著
在既往未接受治疗的16名患者中，中位随访时间达16.7个月（95%置信区间：8.6 - 26.6个月）。复合完全缓解（CR）率高达88%，其中，最佳反应为完全缓解（CR）的占50%，完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）的占38%，临床完全缓解的为0%。总缓解率（ORR）也十分可观，达94%，仅1例患者为部分缓解（PR，占6%）。中位缓解持续时间（DOR）未达到（NR），且无患者达到疾病稳定（SD）或疾病进展（PD），不过有1例患者因早期死亡而无法评估。
复发/难治患者：有喜有忧
对于11名复发/难治性疾病患者，综合完全缓解（CR）率为64%。其中，完全缓解（CR）率为9%，部分缓解（这里原文CRi应属于缓解类型，推测表述有误，按部分缓解相关概念处理）率为36%，持续缓解（CRc）率为18%。客观缓解率（ORR）全部为完全缓解。27%的患者达到疾病稳定（SD），9%的患者疾病进展（PD）。中位疾病缓解持续时间（DOR）为7.2个月（95%置信区间：5.5 - 36.4个月）。值得注意的是，该队列中除1例患者外，其余均疾病复发或死亡，剩余这1例患者的中位随访时间为42.4个月。
移植情况：积极向好
在初治组和复发/难治组中，分别有63%和55%的患者直接接受了异基因造血干细胞移植（SCT）。尤为突出的是，初治组11名75岁及以上的患者中，有10名接受了该治疗，这显示出该方案在为患者争取移植机会方面的积极作用。
安全性：符合预期
关于安全性，研究者报告，tagraxofusp、阿扎胞苷和维奈托克三药联合方案的毒性特征与预期相符，和该方案在急性髓系白血病（AML）患者中的既往研究结果一致。此外，根据历史数据，三药联合治疗组的毛细血管渗漏综合征（Capillary Leak Syndrome, CLS）发生率与单药泰拉瑞珠单抗（Tagraxofusp）组相当甚至更低。总体而言，三药联合治疗组的CLS发生率为14.8%；2级和3级CLS的发生率分别为11.1%和3.7%，未发生4级或5级CLS事件。所有CLS事件均出现在第1个周期，且通过白蛋白和利尿治疗可得到有效控制。
专家观点：新选择有望
首席研究作者、医学博士、哲学博士安德鲁·A·莱恩在口头报告数据时指出：“在这些BPDCN（双套层分化不良细胞神经内分泌瘤）患者中，既往和伴发的血液系统恶性肿瘤发生率很高。在[tagraxofusp]基础上加用阿扎胞苷和维奈托克等药物很有吸引力，因为这些药物在单独使用tagraxofusp可能疗效不佳的疾病中具有活性。[因此，]我们认为[这种三药联合]是BPDCN患者的一种有效的新治疗选择。”莱恩是位于马萨诸塞州波士顿的丹娜法伯癌症中心的医生兼Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm中心主任，同时也是哈佛医学院的医学副教授。
关键要点总结
这种三药联合治疗方案在既往未治疗和复发/难治性BPDCN患者中均被证实可行。
方案安全性符合预期，与先前针对AML的评估中三药联合方案的安全性相当。
在既往未治疗和复发/难治患者群体中，三药联合治疗的完全缓解（CR）率分别达88%和64%。
评估初衷：科学依据
为何要在治疗初期和复发/难治情况下都评估这种三药联合方案？莱恩解释道：“我们之前在实验室中发现，急性髓系白血病（AML）和BPDCN对塔格瑞索夫（tagraxofusp）的耐药性是由二苯酰胺基因的DNA甲基化和沉默介导的，这些基因对于白喉毒素的细胞毒性至关重要，而且通过阿扎胞苷（azacitidine）治疗可以逆转塔格瑞索夫的耐药性。我们还发现，BPDCN高度依赖于BCL2，并且对维奈托克（venetoclax）敏感。”
莱恩还提及一项1b期研究（NCT03113643）的临床数据，该研究评估了tagraxofusp联合阿扎胞苷（含或不含维奈托克）在AML中的安全性。结果显示，在接受三药联合治疗的26名一线AML患者中，69%的患者达到最佳反应（CR），19%的患者达到CRi，12%的患者达到形态学无白血病状态。这18名患者达到最佳反应的中位时间为55天。此外，tagraxofusp联合阿扎胞苷（含或不含维奈托克）的联合用药未显示出毒性增加的迹象，与tagraxofusp相关的不良反应（AEs）也与预期相符。
此次研究为BPDCN患者带来了新的治疗希望，未来有望进一步改善患者的生存状况。
