为治疗脑转移性乳腺癌治疗相关性腹泻，寻求Crofelemer孤儿药称号
发布日期：2025-10-27Crofelemer目前的适应症
曾接受ODD的情况：在美国和欧盟，克罗费乐默之前曾接受过ODD用于治疗短肠综合征伴肠衰竭和微绒毛包涵体病（针对液体制剂），以及用于治疗美国霍乱引起的腹泻。
已获批适应症：被美国食品药品监督管理局批准用于缓解正在接受抗逆转录病毒治疗的成年HIV/AIDS患者的腹泻症状。
OnTarget研究的设计
试验类型：多中心、双盲、安慰剂对照的3期试验。
研究目的：评估克罗非雷对成年癌症患者腹泻的预防作用。
患者纳入情况：
纳入10种实体瘤类型的287名患者，接受24种不同的靶向治疗（单独或联合化疗）。
纳入标准：患者年满18岁；有经病理学和/或放射学证实的实体瘤；计划接受靶向癌症治疗且报告的全级别腹泻率至少为50%；ECOG性能状态为0至2；预期寿命至少为12周。
排除标准：接受过免疫治疗；需要癌症治疗所需的止泻预防；患有持续性肠易激综合征或结肠炎；随机分组后7天内持续腹泻、有腹泻发作或在入组后7天内服过泻药。
分组与用药：入组后患者按1:1随机分配，在12周双盲治疗阶段接受125 mg延迟释放克罗菲列默（每天两次，有无食物均可）或匹配的安慰剂。分层因素包括靶向治疗类型和肿瘤类型。
研究终点：
主要终点：稀便或水样便的频率。
次要终点：每周稀便或水样便的最大次数、持续时间、临床反应者和大便失禁的比例。
OnTarget支持ODD应用程序的结果
整体试验结果：试验未能达到主要终点，即与安慰剂相比，未在整个患者群体中实现腹泻发病率在统计学上的显著改善。
特定人群结果：初步分析显示，乳腺癌和呼吸系统癌（包括肺癌）患者具有临床意义的益处和临床相关信号，这些人群占试验患者的75%以上。
反应者情况：反应者（定义为每周报告大便次数少于9次的患者）中，接受克罗菲默治疗的患者近一半（47.1%）在12周内被视为反应者，而服用安慰剂的患者中这一比例为33.7%。研究为期12周的双盲扩展阶段的数据尚未进行分析。
