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美国看病：fda关于细胞和基因治疗CMC监督的灵活方法

　　2026年1月11日，相关更新内容正式发布，其中阐述了美国食品药品监督管理局（FDA）在临床开发、商业规范以及工艺验证环节，将如何运用监管灵活性，以更有效地将监管监督与细胞和基因疗法在科学、制造和临床方面的独特特性相融合。

　　美国食品药品监督管理局局长Marty Makary医学博士、公共卫生硕士在新闻稿中表示：“监管灵活性必须依据细胞和基因疗法的特点进行定制化设计。”“这些改革举措基于常识，旨在应对细胞和基因治疗的独特性，推动更多创新成果涌现。”

　　FDA CMC细胞和基因治疗灵活性更新概况

　　美国食品药品监督管理局分享了针对细胞和基因疗法化学、生产和控制（CMC）监管的新灵活方式相关信息，旨在助力加速疗法开发进程，并为生物制品许可证申请（BLA）策略提供参考依据。

　　该机构指出，会采用产品生命周期框架来审查流程与方法验证。作为其监管方式的一部分，在2/3期试验的产品制造之前，不强制要求制造商遵循《美国联邦法规》第21篇第211部分的规定，并且可能允许使用可比性数据来确定许可发布标准以及应对微小变更。

　　此外，美国食品药品监督管理局在工艺验证方面也具备一定灵活性，在条件适宜的情况下，会考虑在BLA审查期间，就产品发布规范的制定提供灵活空间。

　　美国食品药品监督管理局在细胞和基因疗法临床开发过程中提升CMC灵活性的举措

　　作为其监管方式的重要组成部分，美国食品药品监督管理局再次强调，在为2期或3期临床试验生产试验产品之前，制造商无需遵循联邦法规中《美国联邦法规》第21篇第211部分所规定的现行良好生产规范要求。1

　　该机构采用产品生命周期框架审查流程与方法验证，同时认识到验证策略会随着开发进程不断优化完善。由于原料药和药品的最终规格通常要等到试验过程结束后才能确定，因此试验性新药（IND）申请可能包含适用于试验用途且符合相应质量要求的许可产品质量放行验收标准。

　　随着赞助商从第一阶段研究推进至旨在确定许可证有效性的试验阶段，美国食品药品监督管理局生物制品评估和研究中心（CBER）表示，只要有数据支持，能够证明变更前和变更后产品之间具有可比性，且无需提交过于繁杂的可比数据包，将允许进行微小的制造变更。

　　美国食品药品监督管理局提升商业规范灵活性的方式

　　美国食品药品监督管理局指出，其商业规范方法既需确保产品质量与监管合规性，同时也会充分考虑到细胞和基因疗法往往针对的是小规模美国看病患者群体这一情况。由于美国看病患者群体规模较小，可能限制了可用于支持传统产品发布规范的制造批次数量。

　　美国食品药品监督管理局的CBER表示，在BLA审查期间，若情况合理恰当，将考虑在制定产品发布规范方面提供灵活性；这种灵活性应与产品的特性及其制造过程相匹配。此外，该机构还将考虑依据批准后的制造经验，重新评估并修订产品发布验收标准的提交文件，特别是当制造商能够证明产品质量始终保持稳定一致时。

　　美国食品药品监督管理局修订方法对细胞和基因疗法工艺验证灵活性的提升

　　在工艺验证方面，美国食品药品监督管理局概述了为细胞和基因疗法制造量身定制的额外灵活性措施。在某些特定情况下，在所有方案执行步骤尚未全部完成之前，可能会设计特定的工艺性能鉴定批次用于产品发布和分发（即并发发布）。

　　美国食品药品监督管理局还明确表示，工艺验证无需提供三个工艺性能鉴定批次。相反，该机构的审查可能会基于对整体工艺的理解以及产品特定的考量因素，评估工艺性能鉴定协议是否充分证明了拟议的批次数量具有合理性。

　　美国食品药品监督管理局首席医疗和科学官兼CBER主任Vinay Prasad医学博士、公共卫生硕士在新闻稿中总结道：“产品开发人员热情高涨，使得细胞和基因治疗申请数量呈爆发式增长，其中许多疗法针对的是严重或危及生命的疾病，且存在未满足的医疗需求。”“CBER希望利益相关者知晓，我们在化学、制造和控制要求方面行使更大监管灵活性，能够有效推动创新产品的开发进程。”