fda收到用于治疗二线或晚期EGFR突变NSCLC的Ivonescimab Plus化疗药物的BLA
发布日期：2026-02-25一份生物制品许可证申请（BLA）已提交至美国食品药品监督管理局，该申请旨在推动伊沃昔单抗与二线或更晚化疗联合用药方案获批，用于治疗存在EGFR突变的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。1
HARMONi试验的总体数据表明，其主要无进展生存期（PFS）终点已达成。数据显示，相较于安慰剂联合卡铂/培美曲塞方案，ivonescimab（伊沃昔单抗）联合卡铂/培美曲塞方案在总生存期（OS）上呈现出改善趋势。
若该申请被美国食品药品监督管理局受理，Summit Therapeutics预计将于2026年第四季度获知审批结果。
此次BLA于2025年第四季度提交，其依据是HARMONi 3期试验（NCT06396065）的总体数据。1,2 HARMONi试验的顶线研究结果显示，对于接受第三代治疗后疾病进展的EGFR突变型NSCLC患者，ivonescimab联合卡铂/培美曲塞方案相较于安慰剂联合卡铂/培美曲塞方案，在无进展生存期（PFS）方面具有显著优势，符合研究主要终点要求。2 此外，ivonescimab方案在另一个主要终点——总体生存期（OS）方面也展现出积极趋势。
Summit Therapeutics联合首席执行官Robert W.Duggan与Maky Zanganeh（DDS，MBA）在一份新闻稿中表示：“这是ivonescimab的首次BLA提交，对于Summit、我们的全球临床开发计划以及众多亟需更优治疗选择的[EGFR突变型]NSCLC患者而言，这是一个至关重要的里程碑。”
按照标准审查流程，若申请被受理，Summit Therapeutics预计美国食品药品监督管理局将于2026年第四季度作出审批决定。1
HARMONi研究招募的患者年龄至少为18岁，经组织学或细胞学确诊为不可切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌，且携带EGFR致敏突变。3符合条件的患者需在第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗中出现疾病进展，ECOG体能状态评分为0或1，PD-L1表达水平不限。研究根据患者是否存在脑转移进行分层。
符合条件的患者按1:1比例随机分组，分别接受ivonescimab联合卡铂/培美曲塞治疗（n=219）或安慰剂联合卡铂/培美曲塞治疗（n=219）。ivonescimab给药剂量为20mg/kg，每3周一次；卡铂给药方案为每3周5次，曲线下面积联合给药，共4个21天周期；培美曲塞给药剂量为500mg/m²，每三周一次。对照组患者接受卡铂和培美曲塞的相同给药方案治疗。
该研究的共同主要终点为由独立放射学审查委员会（IRRC）依据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。次要终点包括总体反应率（ORR）、反应持续时间（DOR）以及安全性。
HARMONi研究最新公布的疗效与安全性数据如下：
在国际肺癌研究协会2025肺癌世界会议上公布的最新结果显示，在中位随访22.3个月时，ivonescimab联合卡铂/培美曲塞组（n=172）的中位PFS为6.8个月，而安慰剂联合卡铂/培美曲塞组（n=173）为4.4个月（风险比[HR]，0.52；95%置信区间[CI]，0.41 - 0.66；P<.0001）。ivonescimab治疗组6个月和12个月时的PFS率分别为54.0%和25.4%；安慰剂组相应比率分别为34.7%和8.3%。
在中位随访29.7个月时，ivonescimab组的中位OS为16.8个月，安慰剂组为14.0个月（HR，0.79；95%CI，0.62 - 1.01；P=0.0570）。ivonescimab组的总体反应率（ORR）为45%，安慰剂组为34%，疾病控制率分别为84%和73%。ivonescimab组（n=98）和安慰剂组（n=75）的中位反应持续时间（DOR）分别为7.6个月（95%CI，5.5 - 10.6）和4.2个月（95%CI，2.9 - 4.7）。
安全性方面，接受ivonescimab治疗的患者中，95.0%出现任何级别的治疗相关不良反应（TRAE），接受安慰剂治疗的患者中这一比例为93.1%。两组中，分别有50.0%和42.2%的患者报告出现3级或更高级别的不良事件。严重不良事件发生率分别为28.0%和15.1%。接受ivonescimab治疗的患者中，7.3%出现导致治疗中断的TRAE，接受安慰剂治疗的患者中这一比例为5.0%；分别有1.8%和2.3%的患者报告出现导致死亡的TRAE。
ivonescimab组中最常见的治疗相关不良反应包括贫血（任何级别，49.1%；≥3级，10.1%）、白细胞计数减少（45.0%；12.8%）、中性粒细胞计数降低（42.7%；19.3%）以及血小板计数降低（32.6%；12.4%）。
