（FDA）完全批准鲁卡帕利（Rucaparib）用于治疗与BRCA突变相关的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
发布日期：2026-01-29美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准鲁卡帕利（Rubraca）用于治疗既往接受过雄激素受体靶向治疗、患有BRCA突变相关转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者。
这一决定基于III期TRITON3试验（NCT02975934）的数据支持。在该试验中，针对携带BRCA突变的患者，与医生选择的治疗方案（n = 101）相比，鲁卡帕利（n = 201）显著延长了影像学无进展生存期，中位时间分别为11.2个月（95%置信区间：9.2 - 13.8个月）和6.4个月（95%置信区间：5.4 - 8.3个月）（风险比0.50；95%置信区间：0.36 - 0.69；P < 0.0001）。
此外，使用鲁卡帕利的中位总生存期为23.2个月（95%置信区间[CI]：19.1 - 25.2个月），而医生选择治疗方案的中位总生存期为21.2个月（95%置信区间[CI]：18.0 - 23.1个月）（风险比[HR]0.91；95%置信区间[CI]：0.68 - 1.20）。
探索性分析结果显示，在ATM突变患者亚组中，无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）的风险比分别为0.95（95%置信区间：此处原文数据有误，推测非18.0 - 23.1 ）和1.21（95%置信区间：0.77 - 1.90），这表明总体改善主要源于肿瘤携带BRCA突变患者亚组的数据。
此前，2020年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准鲁卡帕利（Rubraca）用于既往接受过雄激素受体导向治疗和紫杉烷类化疗、患有有害BRCA突变相关转移性去势耐药前列腺癌（mCRPC）的患者。该决定基于二期TRITON2试验（NCT02952534）结果，在该试验中，鲁卡帕利的客观缓解率（ORR）为44%（95%置信区间[CI]：31% - 57%），中位缓解持续时间不可评估（NE；95% CI：6.4 - NE）。
TRITON3研究考察内容
这项开放标签、随机、III期试验纳入的是既往在任何情况下接受过第二代雄激素受体拮抗剂（ARPI）治疗且未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）和BRCA1/2或ATM基因突变患者。受试者按2:1的比例随机分组，一组接受每日两次、每次600毫克剂量的鲁卡帕利（n = 270），另一组接受医生选择的治疗方案（n = 135），该方案可能是多西他赛（n = 75）或第二代ARPI，如阿比特龙（Zytiga）或恩杂鲁胺（Xtandi；n = 60）。
主要终点为盲态独立中央评审（BICR）评估的rPFS，关键次要终点包括BICR评估的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）。
TRITON3之前报告的数据
该研究主要数据显示，在62个月时，与医生选择的治疗方案相比，鲁卡帕利显著延长了基于影像的无进展生存期（PFS）。在意向治疗人群中，鲁卡帕利组基于影像的无进展生存期中位持续时间为10.2个月（95%置信区间[CI]：8.3 - 11.2个月），而医生选择治疗组为6.4个月（95% CI：5.6 - 8.2个月）（风险比[HR]0.61；95% CI：0.47 - 0.80；P < 0.001）。在ATM突变患者亚组中，相应治疗方法基于影像的无进展生存期中位持续时间分别为8.1个月（95% CI：5.5 - 8.3个月）和6.8个月（95% CI：4.0 - 10.4个月；HR 0.95；95% CI：0.59 - 1.52）。此外，在BRCA突变亚组中，鲁卡帕利组的中位总生存期（OS）为24.3个月（95% CI：19.9 - 25.7个月），而医生选择治疗组为20.8个月（95% CI：16.3 - 23.1个月）（HR 0.81；95% CI：0.58 - 1.12；P = 0.21）。
在第26届泌尿肿瘤学会年会期间分享的最新数据显示，年龄小于65岁的患者接受鲁卡帕利治疗后，中位无进展生存期（rPFS）为11.2个月（95%置信区间[CI]：8.7 - 14.2个月），而医生选择治疗组的中位rPFS为6.3个月（95% CI：2.3 - 12.0个月）（风险比[HR]0.60；95% CI：0.33 - 1.08）。年龄在65至74岁之间的患者，接受鲁卡帕利治疗和医生选择治疗后的中位rPFS分别为11.2个月（95% CI：8.2 - 16.5个月）和7.6个月（95% CI：5.7 - 9.0个月）（HR 0.46；95% CI：0.28 - 0.75）。75岁或以上的患者，接受鲁卡帕利治疗和医生选择治疗后的中位rPFS分别为11.2个月（95% CI：8.3 - 15.0个月）和5.4个月（95% CI：3.7 - 8.4个月）（HR 0.41；95% CI：0.22 - 0.74）。
鲁卡帕利的安全性特征
在鲁卡帕利组中，最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）为乏力/疲劳（范围55% - 67%）、贫血/血红蛋白降低（范围31% - 65%）、恶心（49% - 55%）、食欲减退（范围32% - 53%）和腹泻（范围21% - 38%）。
