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他胶质母细胞瘤术后，美国有哪些防复发治疗？

肖先生，59岁，2023年10月初出现头痛，主要位于右颞部，伴左侧耳鸣，无恶心呕吐，无视物模糊或复视，无四肢感觉麻木或运动障碍，无四肢抽搐或大小便障碍等。

2023年10月20日脑部MR检查提示：右侧颞叶多发占位性病变，大小约2.7cm*1.9cm。2023年10月25日行右颞枕开颅颅内病变切除术+人工硬脑膜修补术。

术后病理提示：右颞胶质母细胞瘤，核分裂像活跃，可见微血管增生及栅栏样坏死；WHO 4级，IDH野生型，MGMT甲基化，EGFR扩增。

2023年11月10日开始同步放化疗，替莫唑胺140mg。放疗1天，由于头痛明显，暂停放疗，静脉给予甘露醇、地塞米松治疗1周，然后恢复放疗。

患者家属希望了解美国更好的治疗，我们为患者推荐并预约了丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤中心主任Patrick Y. Wen，他也是美国NCCN脑肿瘤治疗指南专家组成员。

WEN教授在视频中指出，患者已接受手术（近全切除），目前接受替莫唑胺同步放疗。由于出现头痛，停用放疗一周，并开始地塞米松+甘露醇注射。考虑到充足的生物利用度，我们一般口服地塞米松而非静脉注射。我们通常不用甘露醇治疗该疾病。我很开心听到患者已重启放疗，理想情况下他应不间断完成该放疗疗程（视症状需要，有增加地塞米松剂量的可能）。

基于Stupp等人的研究（新英格兰医学杂志2005; 352:987-996）讨论了胶质母细胞瘤的标准治疗，包括放疗+同步替莫唑胺75mg/m2/天x 6周，随后替莫唑胺辅助治疗150-200 mg/m2/天x5天，28天为一周期，6个月。

一项针对新诊断的MGMT甲基化胶质母细胞瘤患者的III期研究（CeTeG/NOA-09）表明，洛莫司汀联合替莫唑胺的生存获益优于替莫唑胺标准治疗（Herrlinger等人，柳叶刀2019; 393: 678–88）。该研究显示，替莫唑胺组的中位总生存期为31.4个月（95% CI 27.7–47.1），洛莫司汀+替莫唑胺组的中位总生存期为48.1个月（32.6月-不可评估）（HR 0.60，95% CI 0.35–1.03；Log-rank检验p=0·0492）。尽管结果具有信服力，但该研究样本量较小，且联合方案的毒性明显更大。

Patrick Y. Wen教授（图片来源：丹娜法伯癌症研究院官网）

关于防止复发，我们还讨论了在替莫唑胺辅助治疗期间添加肿瘤电场治疗仪的支持性数据（Stupp等人，美国医学会杂志2017-12-19；318(23):2306-2316）。根据TTF电场治疗的随机（非安慰剂对照）研究，TTF +替莫唑胺组的中位总生存期为20.9个月，单用替莫唑胺组的中位总生存期为16.0个月（HR, 0.63; 95% CI, 0.53-0.76; P <.001）。

关于患者希望来美国参加Minivax疫苗试验似乎意义不大，因为该试验有安慰剂组。如果患者希望疫苗治疗防止复发，可以考虑德国的CeGAT疫苗。此外，关于其他辅助治疗，建议在治疗方案中加入氟西汀（标签外使用）的可能性。斯坦福大学一个小组的研究发现，在小鼠模型中使用高度脑渗透抗抑郁药氟西汀，引发了大量增加的胶质母细胞瘤细胞坏死和肿瘤完全消退。回顾性分析显示，使用氟西汀的胶质母细胞瘤患者生存率显著提高。因此，每日40mg氟西汀可以用作一种潜在的安全和有吸引力的辅助治疗。

如果将来万一复发，除了已经批准的治疗方法，因为患者有EGFR扩增，还可以考虑靶向药的临床试验。

会诊后患者家属表示，会听从美国的建议，进行TTF治疗，也委托爱诺美康联系德国疫苗治疗，“哪怕是降低一丝的复发概率，我们也要努力去做”，爱诺也将持续为患者治疗提供支持。