出国看病 激酶区的突变是否更为常见
发布日期：2020-01-14有关肿瘤耐药的相应情况，随着IM临床上的增加，部分患者对IM产生了耐药性。出国看病服务机构爱诺美康了解到，有大约25%的患者，对IM治疗无应答或初始有应答，但后来疾病进展；CML的原发性耐药定义，通常为治疗3〜6个月无血液学缓解的因素。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，在细胞内和血浆中，其药物浓度过低，缺乏细胞遗传学缓解（CyR），而在6个月、12个月和18个月时，并没有获得主要或完全的CyR。当临床讨论CML耐药时，多会提及继发性耐药。
目前，已经发现的继发性IM耐药的原因，包括BCR-ABL激酶区突变、克隆演变、BCR-ABL过表达、SRC家族激酶激活等。出国看病服务机构爱诺美康了解到，其中BCR-ABL激酶区突变，更为常见，通常认为其占继发耐药的50%以上，有文献报道达90%。
针对BCR-ABL激酶区突变种类，目前已报道80多种，导致IM耐药的机制、可能通过氨基酸的替换，或直接阻碍IM与激酶的结合，或通过JBCR-ABL蛋白的构象改变、间接阻碍IM起效。出国看病服务机构爱诺美康了解到，特定环境下，可分为4种类型：
一是P环突变（位点248-255）；二是IM结合位置突变（T315/F317），能直接妨碍IM与催化结构域结合。三是催化结构域内突变（位点350-363），能影响激酶活性；四是活化环（A-loop）突变（位点381-402），可以阻碍激酶向非活化形式转化，从而使IM失效。
后续的研究，对取自IM抵抗性患者的细胞，也展开了实验；在若干中心的研究上发现了，超过100种不同的编码氨基酸转换的突变。出国看病服务机构爱诺美康了解到，这些突变，更常见于晚期疾病患者人群中，也有约40%发生于疾病慢性期。
