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晚期肾癌：免疫和靶向耐药，CART疗法显著延长生存

　　晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是一种常见且侵袭性的肾癌形式，通常在晚期诊断前不会出现症状。尽管免疫检查点抑制剂和靶向治疗效果有所改善，但许多患者最终对现有治疗出现耐药，凸显了迫切需要新选择。

　　根据安德森癌症中心研究人员领导的一项1a/b期临床试验结果，接受CD70靶向的同种异体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法ALLO-316治疗的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者，取得了令人鼓舞的效果和持久的反应。

　　ALLO-316是一种现成的CAR T细胞疗法，旨在靶向CD70，这是一种常见的肾癌细胞表达的蛋白质。与传统由患者自身细胞制成的CAR T细胞疗法不同，ALLO-316源自健康供体细胞，经过工程改造，旨在克服免疫排斥并攻击癌细胞。

　　该首项人体研究评估了转移性ccRCC患者在免疫检查点抑制剂和酪氨酸激酶抑制剂治疗后病情进展的患者。研究的1a期部分确定了ALLO-316的推荐剂量和淋巴细胞清除方案，同时显示出可控的安全性，未观察到严重神经毒性或移植物抗宿主疾病。

　　TRAVERSE临床试验的结果发表在《Journal of Clinical Oncology》。试验招募了51名4期患者，他们此前平均接受过四条既往治疗线。其中46人接受CAR T治疗，中位随访时间为28.8个月。1a期的剂量和安全性发现使研究人员能够将该项目推进为1b期扩展队列。23名既往接受过大量治疗且CD70表达呈阳性的患者被纳入，其中20人接受了ALLO-316。

　　在1b期研究中，约50%患者癌症停止生长或显著缩小，在高CD70表达患者中实现了31.3%的客观反应率（≥50%）。该队列的中位总生存期为15.2个月，高CD70表达患者尚未达到。部分患者在单次ALLO-316输注后疗效持续超过一年。

　　首席研究员安德森癌症中心Samer Srour博士表示：“在标准治疗下进展的晚期透明细胞肾细胞癌患者，治疗选择非常有限，且历史上预后较差。多年来，CAR T细胞疗法改变了血液恶性肿瘤的治疗结果，但在实体肿瘤中却是一项挑战。这些结果标志着将CAR T细胞疗法扩展到肾癌及其他实体肿瘤领域的重要里程碑。”

　　TRAVERSE试验提供了证据，表明异体CAR T细胞疗法可以成功应用于实体肿瘤。进一步研究正在推进ccRCC中 ALLO-316 的临床发展，并将该新疗法扩展至其他 CD70 表达肿瘤。

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