美国看病 干扰基因表达可能产生凋亡
发布日期：2020-01-13海外有专家报道，Btk作为Tec胞浆酪氨酸激酶家族成员，通常可表达于B细胞发育全程和髓细胞中，在浆细胞和T淋巴细胞无表达。美国看病服务机构爱诺美康了解到，Btk激酶同源区基因突变，将导致B细胞成熟障碍、和B细胞数目缺乏，还可能引起多种球蛋白血症，导致机体产生严重感染。
美国看病服务机构爱诺美康了解到，在BCR复合物激活过程中，Btk会被招募至细胞胞膜区，通过激酶C同源区与PIP3连接，组成信号复合物，诱导钙释放和NF-KB激活。干扰细胞Btk基因表达，在体外可直接诱导淋巴瘤细胞凋亡，相关显示Btk对B细胞恶性肿瘤存活，也至关重要。
Ibrutinib（依鲁替尼）作为一种口服、高选择性、不可逆的Btk激酶抑制剂，其抑制效果大于24小时。美国看病服务机构爱诺美康了解到，在抑制BCR信号的同时，干扰T细胞分泌细胞因子，又在组织微环境层面、进一步对抗细胞因子，以对CLL细胞产生保护作用。
I期临床试验显示，Ibrutinib 420mg 1次/日的剂量，可以抑制Btk激酶90%以上活性；在入组的14例CLL患者中，总反应率79%，其中2例达到CR。美国看病服务机构爱诺美康了解到，另一项临床D期队列研究显示，61例复发难治CLL患者，总反应率60%，PR率66%，其中1例CR，FPS生存大于12个月患者比例86%。
另外，有23%复发患者，在治疗后其淋巴结缩小大于50%，提示疾病控制稳定。美国看病服务机构爱诺美康了解到，但依据国际工作组CLL疗效标准，因患者治疗后、外周血淋巴细胞反应性增高，而未能归为PR。
美国看病服务机构爱诺美康了解到，海外临床也有初发组CLL患者中，总PR率73%，PFS大于12个月比例高达93%，显示出更高的疗效。Ibrulinib不良反应轻微，常见腹泻、乏力、上呼吸道感染，其3-4级严重不良反应率，通常低于10%。
