抑癌基因对细胞分裂能发挥哪些作用
发布日期：2020-01-10目前，国际上对神经内分泌肿瘤GEP-NENs的遗传学基础，尚不是很清楚；但作为偶发性疾病，胰腺NEN常见于某些遗传性疾病患者；如I型多发性内分泌肿瘤（MEN1）、希佩尔林道（VHL）综合征、I型多发性神经纤维瘤病（NF-1）及结节性硬化（TSC）等。出国就医服务机构爱诺美康了解到，这些都属于常染色体显性遗传病。
其中MEN1是胰腺NENs患者中，更常见的遗传性疾病；其典型的临床症状有：甲状腺功能亢进、胰腺内分泌肿瘤以及垂体瘤。出国就医服务机构爱诺美康了解到，MEN1基因是I型多发性内分泌肿瘤的易感基因。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，人类MEN1基因是抑癌基因，定位于染色体llql3，在转录调控细胞分裂及增殖方面、发挥关键作用。已在多种散发性GEP-NENs中，发现MEN1基因杂合位点的缺失，提示MEN1基因缺失或失活、可能与GEP-NENs的肿瘤发生相关，但具体机制不明。
VHL综合征是一种常染色体显性遗传病，典型临床表现包括血管瘤、嗜铬细胞瘤、肾细胞癌、胰腺肿瘤等；其中大约10%~20%的患者，表现为胰腺NENs。出国就医服务机构爱诺美康了解到，该疾病是由定位于染色体3P的VHL基因、发生杂合性缺失突变所致，突变后导致VHL/HIF途径改变，参与早期胰腺NENs的发生。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，NF-1和TSCI型多发性神经纤维瘤病、及结节性硬化，均为常染色体显性遗传病，临床表现为胰腺或十二指肠生长抑素瘤、或非功能性的GEP-NENs。有数据表明，它们分别由定位于染色体17qll.2、9q34/16pl3.3上的抑癌基因NF-1、TSC-1/TSC-2缺失突变所致。
相关数据还证实，NF-1表达产物神经纤维瘤蛋白，可通过mTOR调控TSC-1/TSC-2蛋白表达。出国就医服务机构爱诺美康了解到，而NF-1的失活情况，还可能会导致mTOR活化并促进肿瘤进展。
