海外看病 继发突变对耐药有哪些影响
发布日期：2020-04-22有14例患者入组了一期海外临床研究，其中6例患者获得PR，6例患者SD，之后仍有8例患者接受治疗（治疗时间2~8月）。海外看病服务机构爱诺美康了解到，该研究是目前报道NRAS突变患者，疗效更佳的一项研究。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，除BRAF基因突变以外，c-KIT突变也是黑色素瘤发展的又一驱动基因；常见于肢端、黏膜来源黑色素瘤，在中间患者中，其突变率达17%，高于欧美患者。之后发表于JCO杂志上的一项研究发现，c-KIT抑制剂伊马替尼治疗KIT变异的、转移性黑色素瘤患者（绝大多数为复治患者），其总体有效率23.3%，疾病控制率近60%，中位PFS 3.5个月，有效患者PFS超过了9个月。
另一项n期研究中，伊马替尼仅对c-KIT突变患者有效，有效率达54%，而对基因扩增的患者无效。海外看病服务机构爱诺美康了解到，海外还有试验报道，60%的黑色素瘤中存在PI3K通路变异，这类药物包括：PI3K抑制剂，AKT抑制剂以及mT0R抑制剂。
近些年来，黑色素瘤的治疗，可谓取得了突破性的成功，但对更好疗效的追求却一直没有停止过，新的进展也在不断涌现。海外看病服务机构爱诺美康了解到，比如靶向药物及联合治疗领域。
尽管BRAF抑制剂，在BRAF突变患者中、产生了较好的疗效，与化疗相比延长了中位生存；但多数情况下，肿瘤会在第5〜7个月出现耐药。海外看病服务机构爱诺美康了解到，目前有专家认为，与耐药相关的机制，主要与MAPK通路的再激活有关。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，这些通路包括BRAF突变的扩增，以及BRAF蛋白的截断等。此外，NHAS和MEK的继发性突变，以及MAPK蛋白肿瘤Osaka甲状腺（COT）激酶的过表达，也都是导致耐药的原因。
