出国看病 肿瘤抑制剂能否选耐受患者
发布日期：2020-02-07针对药物Dabrafenib的相关特性，海外临床证实，它是一种可逆的ATP竞争性抑制剂；通常，Dabrafenib的半衰期较Vemurafenib短（5.2小时vs 50小时），其他如药效动力学方面，与Vemurafenib相似。出国看病服务机构爱诺美康了解到，在lU期研究中，250名V600E突变的初治IV期、或不可切除的DI期黑色素瘤患者，按照3：1的比例分别接受治疗。
出国看病服务机构爱诺美康了解到，相关分组上是dabrafenib（187名）或达卡巴嗉（63名），结果显示：Dabrafenib组的中位无疾病进展时间为5.1个月，而DTIC组仅为2.7个月（HR=0.30，95% CI0.18~0.51）。而Dabrafenib组中客观有效率为50%（93/187），并有6例（3%）患者获得CR。
更常见的不良反应包括：皮肤副作用（过度角化，刺瘤，掌跖感觉减退），发热，乏力，头痛，关节痛，总计导致28%的患者进行了减量。出国看病服务机构爱诺美康了解到，另有12例（6%）患者，发生了皮肤鳞癌或角化棘皮瘤。
Trametinib是MEK1和MEK2的小分子抑制剂，在一项ID期临床研究中，322名V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者，按2：1的比例随机接受Trametinib或化疗（DTiC或紫杉醇）。出国看病服务机构爱诺美康了解到，结果显示，TrameUnib组的中位无疾病进展时间为4.8个月，而化疗组仅为1.5个月（HR=0.45，95% CI0.33~0.63）。
其他不良反应，包括腹泻和外周水肿，且目前尚无皮肤鳞癌的报道。出国看病服务机构爱诺美康了解到，Trametinib似乎并不像其他BRAF抑制剂那样有效，可选择性地用于、不能耐受BRAF抑制剂的患者；目前还有其他几种MEK抑制剂，尚在临床研究阶段。
海外也有基础研究发现，NRAS突变常伴发MAPK通路的活化、及细胞周期检测点的失调，这为MEK及CDK4/6抑制剂、联合治疗NRAS突变患者，提供了理论基础。出国看病服务机构爱诺美康了解到，之后又观察到，联合抑制剂在NRAS突变进展期黑色素瘤患者中，也有一定疗效。
