黑色素瘤的基因变异有无人种差异？
发布日期：2020-01-07在一项Vemurafenib与达卡巴嗪单药对照研究上，针对初治晚期黑色素瘤BRAFV突变患者，进行了疗效评定；该研究共入组675例初治的晚期黑色素瘤BRAFV变患者，每日口服Vemurafenib 960mgBid，或每3周第1天接受一次静脉注射达卡巴嗓1000mg/m2剂量治疗。出国就医服务机构爱诺美康了解到，Vemurafenib组的有效率达到48.4%，而达卡巴嗪单药组只有5.5%。
6个月的生存率，两组分别为84%（95% CI 78%~89%）及64%（95% CI 56%〜73%）。出国就医服务机构爱诺美康了解到，中期分析发现，与达卡巴嗓组相比，Vemurafenib可使死亡风险降低63%，统计学有显著差异。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，在Vemurafenib治疗组患者中，更常见AE（多30%的患者）包括关节痛、皮疹、脱发、疲乏、恶心和光敏性，大部分为轻度或中度。更常见的治疗相关SAE，为皮肤鳞状细胞癌（23.5%）；大多数病例（73.4%）为角化棘皮瘤，此类病例经手术切除后无后遗症，继续接受原剂量治疗。
这一研究结果证实了，BRAF抑制剂Vemurafenib的疗效，使得其成为可以明显提高进展期黑色素瘤治疗、有效率的首个药物。出国就医服务机构爱诺美康了解到，在黑色素瘤的BRAF基因变异研究中，显示BRAFV突变率为25.2%，虽然不如白种人约50%的变异率高，但仍然有可能通过这个药物，治疗1/4的黑色素瘤患者。
另一项BREAK-3研究，比较了Dabrafenib（GSK2118436）和单药DTIC（Dacarbazine，达卡巴嗪）治疗BRAFV600E突变的、初治晚期黑色素瘤患者的对照研究。出国就医服务机构爱诺美康了解到，按照3：1随机分组，dabrafenib组（150mg，每天2次）患者150例，DTIC组（1000mg/m2，每3周1次）患者63例；dabrafenib组有效率为50%，其中6例CR，87例PR。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，结果还显示，中位PFS为5.1个月vs 2.7个月（HR=0.30），Dabrafenib相关联合组的死亡风险下降了37%。Hersey等发现在BRAF突变细胞系中，联合BCL-2抑制剂可增加细胞凋亡率，提示了相关改善BRAFV600E抑制剂耐药的途径。
