出国治疗 散发性肿瘤患者存在基因突变
发布日期：2020-01-08国外临床上，对于抑癌基因VHL（VonHippelLindau）病，通常认为它是一种常染色体显性遗传性肿瘤综合征。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，它们主要包括：视网膜血管瘤、中枢神经系统成血管细胞瘤、肾癌、肾囊肿、胰腺肿瘤囊肿、嗜铬细胞瘤、附睾肿瘤等病变。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，人类VHL基因定位于3号染色体短臂，编码分子量为24〜30kDa的蛋白质即VHL蛋白（pVHL），参与缺氧诱导途径。pVHL与ElonginC、ElonginB、cul2和Rbxl组成复合物，它的更重要的底物蛋白是乏氧诱导因子（HIF）。
通常，HIF是由a和亚单位组成的异源二聚体，是机体应对缺氧环境的重要调控蛋白。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，HIFa又分为HIF-lcx和HIF-2a，当组织缺氧时，HIFa表达水平升高，同时激活多种靶基因；其中包括血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）、血小板衍生生长因子（PDGF）、葡萄糖转移体-1（GLUT-1）、转化生长因子-a（TGF-cO、促红细胞生成素。
这些组织情况，能发挥一系列细胞代谢、凋亡、增殖、EMT、基因不稳定，及对放化疗抵抗等作用。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，当VHL由于基因突变，或者高甲基化而导致其功能失活时，在正常组织供氧环境下，实验证明HTF-a存在大量积聚；从而导致其下游转录产物（VEGF、PDGF、GLUT-1、TGF-a等）的过表达，以及mTOR通路的活化。
这些转变，可以促进肿瘤生长刺激、和有利于血管形成，从而给肿瘤的生长进展，提供了良好的环境。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，VHL失活机制，起初来源于对VHL综合征的研究，但在60%〜80%的散发性透明细胞型肾癌、颗粒细胞癌和肉瘤样癌患者中，也发现有VHL基因突变或者基因超甲基化。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，对于VHL的失活机制，一般也是肾癌靶向治疗的基础。而肾细胞癌10%〜15%为乳头状癌，分为I型和II型，有不同的生物学行为，其发病机制不依赖VHL失活机制。
