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肿瘤细胞上的表达谱是否明显不同？

国外早期研发的一种哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂Everolimus，已经被FDA批准用于舒尼替尼或索拉非尼、治疗失败的晚期肾癌患者。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，在一项胰腺癌的II期临床研究中，既往吉西他滨化疗失败的晚期胰腺癌患者，接受Everolimus靶向治疗，mPFS和mOS分别为1.8个月和4.5个月，仅显示出微弱的疗效。

海外医疗服务机构爱诺美康了解到，Temsirolimus是另一种mTOR抑制剂，临床前研究显示，其可抑制胰腺癌细胞的增殖和引起凋亡，也可促进吉西他滨引起的细胞调亡。但是一项Temsirolimus的临床研究、在入组5例患者后就被终止，5名患者均无疗效：其中2名在入组后1个月内死亡，1名出现治疗相关的中风。

而Sirolimus在胰腺癌中的疗效也欠佳，Laguna等进行了一项、在既往吉西他滨化疗失败的晚期胰腺癌患者，疗效的II期临床研究；结果显示mPFS仅1.5个月，6个月生存率仅20%。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，就相关研究来看，mTOR抑制剂在晚期胰腺癌中，未见到明显的疗效。

对于PD-1抑制剂CD279，属于免疫球蛋白超家族I型跨膜蛋白，参与经典的细胞程序性死亡。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，PD-1的配体有两个，分别是PD-L1（B7-H1）和PD-L2（B7-DC），两者均可在肿瘤细胞表面检测到，但表达谱明显不同。

通常，肿瘤部位的微环境，可诱导肿瘤细胞上的PD-L1的表达，有利于肿瘤的发生和生长，诱导抗肿瘤T细胞的凋亡。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，多项回顾性研究表明，PD-L1表达与肿瘤侵袭性高、预后差有关。

仅有少数研究证实了，PD-L2在肿瘤细胞及肿瘤微环境中、其他细胞表达的意义；且多项动物体内实验均表明，单独阻断PD-1通路信号或联合其他抗肿瘤制剂（包括肿瘤疫苗），可以使肿瘤明显消退、生存期延长。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，通过阻断PD-1或PD-L1来抑制通路的抗体，已应用于临床。