转移酶抑制剂能否完全阻断蛋白功能
发布日期：2020-01-06在一项北美、欧洲和亚洲共14个国家进行的n期临床试验中，对688名晚期胰腺癌患者，用吉西他滨联合Tipifarnib或安慰剂治疗，两组患者总生存期分别为193天和182天；6个月和1年生存率均无显著差异。海外看病服务机构爱诺美康了解到，而Tipifamib组骨髓抑制、腹泻和低钾血症发生率，较安慰剂组多。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，研究结果表明，加用Tipifamib并未能给晚期胰腺癌患者、带来生存获益。然而，Tipifarnib对晚期胰腺癌疗效不佳的原因尚不明确；可能的原因有：法尼基转移酶抑制剂，不足以完全阻断RAS蛋白的功能。
临床前研究，表达野生型RAS或突变的NRAS、HRAS的肿瘤细胞，较表达突变KRAS的肿瘤细胞、对Tipifamib更为敏感；而突变KRAS在胰腺癌中更为常见。海外看病服务机构爱诺美康了解到，临床研究中，患者能耐受的Tipifarnib剂量，不能充分抑制法尼基转移酶。
通常，法尼基转移酶抑制剂，很大程度上通过抑制细胞周期而发挥作用，而吉西他滨需要在进行细胞周期后，作用更佳等等。海外看病服务机构爱诺美康了解到，FPT抑制剂BMS-214662的研究目前均只完成I期临床试验，I期临床试验中报道、有1例接受BMS-214662治疗的晚期胰腺癌患者，生存期超过3.5年。
另一种FPT抑制剂Salirasib，能抑制所有RAS的亚型，包括突变的KRAS。海外看病服务机构爱诺美康了解到，在临床前期实验中，Salimsib单独或与吉西他滨联合、应用于转移性胰腺癌的小鼠肿瘤模型中；其中2/14例小鼠模型的RAS蛋白表达降低，RAS信号通路得到抑制。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，在临床试验中，19例晚期胰腺癌患者，接受了吉西他滨和Salirasib联合治疗，Salirasib剂量为200〜800mgbid口服，结果发现患者耐受良好，中位OS为6.2个月，1年生存率为37%；而既往吉西他滨单药治疗的1年生存率为20%〜25%。基于1年生存率的改善，该药用于晚期胰腺癌治疗也颇具前景。
