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出国就医 哪类靶基因与细胞代谢有关

发布日期:2020-01-06

通常,缺氧诱导因子-1(HIF1)是细胞对缺氧环境、及反应的关键转录因子;HIF1在低氧反应以及能量供应相关的细胞过程中,起关键作用。出国就医服务机构爱诺美康了解到,HIF1是由Hina和mnp组成的异质二聚体和缺氧反应元件(HRE5-RCGTG)结合。

出国就医服务机构爱诺美康了解到,在正常情况下,HIF1cx在脯氨酸残基402或564中,会被羟化酶域蛋白2(PHD2)羟基化。脯氨酰羟基化的HIF1cx和von-Hippel-Lindau肿瘤抑制蛋白结合(VHL),然后招募E3泛素连接酶以锚定HIFla,之后再完成蛋白的降解。缺氧情况下,脯氨酰和天冬酰胺的羟基化,会被底物剥夺或线粒体产生的活性氧所抑制。

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试验表明,底物剥夺或线粒体产生的活性氧,能使在催化羟化酶的中心出现有氧化铁。出国就医服务机构爱诺美康了解到,在恶性肿瘤中,已经被证实的HIF1的靶基因,可能和血管生成(VEGF)、细胞运动(CXCR4)、细胞增殖(BNIP3),以及癌细胞代谢程序重调有关;其中还包括了SLC1A1,SLC2A3,LDHA,MCT4,PDK1。

相关情况中,PI3K/AKT和MAPK/ERK通路也可调节HIF1的转录和转化水平。出国就医服务机构爱诺美康了解到,在缺氧的状态下,PTEN丢失或BRAFV600E可通过增加HIH的表达,激活PI3K/AKT或MAPK/ERK通路。

出国就医服务机构爱诺美康了解到,而与通路的交互激活,和细胞周期(CDK2、P16、和Tbx2)、色素形成和分化(TYR,TYRP1,DCT,MARTI,AIM-1,和PMEL17)、凋亡(HIF1A,BCI2)以及迁移(c-MET)相关的多个基因,也都存在一定关联。