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海外就医 如何调控相关蛋白的稳定性

有国外医学数据分析得出，PARP的抑制剂聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶，能够催化ADP-核糖单元，从烟醜胺腺嗓呤二核背酸（NAD+）转移至各种受体蛋白，参与DNA修复和转录调控；进而调节细胞的生存和死亡，并在肿瘤发展和炎症发生过程中，发挥关键作用。

目前所知PARP家族的18个亚型中，PARP-1所占比例更大，发挥了90%以上的功能。海外就医服务机构爱诺美康了解到，PARP在DNA单链断裂的碱基切除修复中，具有关键作用，抑制其活性能够增强放疗、和DNA损伤类化疗药物的效果。

海外就医服务机构爱诺美康了解到，大量的体内和体外研究表明，BRCA1和BRCA2基因突变的细胞株，或肿瘤对PARP抑制剂高度敏感；PARP抑制和BRCA1/2突变介导的合成致死，是其中发挥作用的主要机制。

Rotte等进行了一项体内研究，首先建立了伴BRCA1突变的乳腺癌小鼠模型，用PARP-1抑制剂Olaparib对该成瘤小鼠治疗后；发现可抑制肿瘤细胞的生长、延长小鼠生存期，而且无细胞毒性。海外就医服务机构爱诺美康了解到，同时发现，Olaparib与顺铂或卡铂联合使用、可以推迟肿瘤复发时间，并提高总生存期。

该项研究为治疗TNBC提供了一定的临床前实验证据，目前几种新的PARP-1抑制剂，如881-201、Olaparib、ABT-888等都已完成II期临床研究，取得了不错的疗效。海外就医服务机构爱诺美康了解到，尤其对于一些特殊人群疗效更佳，如三阴性乳腺癌、BRCA1基因突变的患者。

作为一类蛋白酶，抑制剂组蛋白去乙酰化酶（HDAC）、对染色体的结构修饰和基因表达调控，发挥着重要的作用。海外就医服务机构爱诺美康了解到，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDA-Ci），则可通过提高染色质特定区域组蛋白乙酰化，从而调控细胞凋亡、及分化相关蛋白的表达和稳定性；并能诱导细胞凋亡及分化，成为一类新的抗肿瘤药物。