海外看病 内分泌治疗是否更为敏感？
发布日期：2019-12-11海外临床体外实验中，吡啶并嘧啶类CDK4/6抑制剂PD0332991（Palboddib）对CDK4和CDK6的抑制，具有高度选择性；IC50分别为11和15nmol/L，而对CDK1，CDK2和CDK5的IC50均大于10jxmol/L。海外看病服务机构爱诺美康了解到，相关情况，也有利于增强临床应用的靶向性、而降低细胞毒性。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，小鼠体内试验中，PD0332991不仅能抑制包括乳腺癌、肺癌、结肠癌等小鼠荷瘤的生长，还能使肿瘤退缩，并且毒副作用小。证实了该抑制剂在体外实验中，对CDK4/6高度靶向的特性。但另有研究反映，该抑制作用依赖于Rb基因的存在，如果肿瘤细胞本身缺失Rb基因，则CDK4/6抑制剂对其无效。
Richard等对47株各类受体表达类型的、人乳腺癌细胞的研究发现，CDK4/6抑制剂PD0332991对Luminal型（ER+）细胞株的抑制作用更为明显。相反，基底细胞样（Usal-like）型（ER-，PR-，HER2-）对该药更不敏感，并且敏感细胞株都表现出cyclinD1水平上升、和P16、INK4a下调。
在人群中，15%~20%的乳腺癌、伴有cyclinD1基因扩增，而cyclinD1蛋白过表达的比例至少有50%。同时，20%〜35%的乳腺癌中，Rb基因抑癌功能丧失。海外看病服务机构爱诺美康了解到，LuminalA型对内分泌治疗更为敏感，但对化疗的反应性较差。在绝经后妇女复发或转移性乳腺癌中，LuminalA型约占60%。
他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调变剂，多用于LuminalA型乳腺癌的辅助和姑息治疗。海外看病服务机构爱诺美康了解到，研究发现，细胞周期的进程与ER的活性和功能、并非耦合的，即在传统内分泌药物对ER进行有效消融的情况下，cydinD1的扩增、以及Rb基因的磷酸化作用依然继续；是导致他莫昔芬耐药，内分泌治疗失败的机制之一。
在缺乏雌激素的情况下，cyclinD1能够介导ER调控的基因转录；而在雌激素存在的情况下，增强ER调控基因的转录活性，且这种替代激活作用、不受抗雌激素治疗抑制。海外看病服务机构爱诺美康了解到，PD0332991可通过抑制CDK4/6的活性，恢复Rb基因介导的转录抑制，增强内分泌治疗效果，从而达到逆转内分泌耐药的目的。
