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蛋白复合物对细胞表面受体的影响？

Nala等研究发现，曲妥珠单抗耐药与IGF-1R/HER-2异源二聚体形成相关，且IGF-1R激活会导致耐药株中HER2磷酸化增加。海外看病服务机构爱诺美康了解到，应用IGF-1R抑制剂I-Ome-AG538后，可引起耐药株中HER2的磷酸化降低；而用抗IGF-1R抗体alpha-IR3干扰HER2/IGF-1R异源二聚体形成后，可明显恢复耐药株、对曲妥珠单抗的敏感性。

在曲妥珠单抗敏感细胞株中，并没有观察到此种现象发生。海外看病服务机构爱诺美康了解到，Camirarul等研究发现，同时靶向HER-2和IGF-1R对抑制肿瘤细胞生长有协同作用，该研究进一步证明IGF-1R信号活性，与曲妥珠单抗的耐药相关。

虽然近来的临床前研究显示，IGF-1R信号系统的激活，与曲妥珠单抗耐药存在相关性，但是并没有临床证据表明，其与曲妥珠单抗耐药相关。海外看病服务机构爱诺美康了解到，Kost等对72例接受曲妥珠单抗治疗的、HER2过表达的转移性乳腺癌患者，用免疫组化方法分析了患者的IGF-1R表达。

海外看病服务机构爱诺美康了解到，相关情况证实，它与肿瘤临床特征、生物学特性和曲妥珠单抗疗效，也存在一定的相关性。结果也表明，IGF-1R染色强度和模式与乳腺癌临床和生物学特征无关。

单因素分析和多因素分析显示，其治疗有效率、临床获益率、无进展生存、总生存率不依赖于IGF-1R的表达。海外看病服务机构爱诺美康了解到，由此可见，虽然IGF-1R信号在曲妥珠单抗耐药中，可能有一定的作用，但阐明两者之间的复杂关系，仍需进一步的基础和临床研究。

Nag等研究发现，曲妥珠单抗耐药株JIMT-1中MUC4表达明显增加，封闭了细胞表面HER2蛋白、与曲妥珠单抗的连接位点；阻断曲妥珠单抗与HER2的连接，抑制MUC4后发现结合明显增加。海外看病服务机构爱诺美康了解到，研究还表明，MUC4/SMC（液酸黏蛋白复合物）能够抑制曲妥珠单抗，连接到乳腺癌细胞表面的HER2受体等。