药物西罗莫司能否抵抗乳腺癌细胞？
发布日期：2019-11-10目前，进入临床试验的新型PI3K抑制剂包括：PX-866、XL147、BKM120以及GDC-0941等。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，PX-866是渥曼青霉素的衍生物，具有更高的抗肿瘤活性及更低的毒性，体外研究证明：其可以抑制肺癌和卵巢癌等肿瘤细胞的生长。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，XL147联合曲妥珠单抗和紫杉醇、治疗晚期乳腺癌的临床试验，也已进入II期；在已完成的I期临床试验中，BKM120展现出疗效并且耐受性好。GDC-0941在纳摩浓度即可抑制所有I类PI3K异构体活性。研究发现，GDC-0941可逆转乳腺癌对曲妥珠单抗的耐药。
在I期临床研究中，患者耐受性好。对IA型PI3K的催化亚基分为PI3Ka、PI3Kp、PI3K8三种亚型；其中针对PI3Ka和PI3K5的抑制剂，具有抗肿瘤作用。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，ZSTK474是新型PI3K竞争性ATP抑制剂，能抑制PI3K的各种亚型，但对PI3KS的抑制作用更强。
通常，INK1117和BYL719能特异性抑制PI3Ka亚型，而CAL-101特异性抑制PT3KS。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，对于mTOR抑制剂西罗莫司（雷帕霉素）来说，它作为一种天然的mTOR抑制剂，具有抗肿瘤作用。
研究表明，西罗莫司与细胞内受体FK506-结合蛋白I2（FKBP12）关联后，可直接与mTORC-1的C-末端区域结合，干扰多聚体的mTORCl复合物的激酶活性；并抑制mTOR介导的下游底物S6K和4EBP1磷酸化。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，在西罗莫司抵抗的乳腺癌MDA-MB-231细胞中，应用西罗莫司治疗后，可出现pA-KT的中等程度的增长。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，而在西罗莫司敏感的乳腺癌MCF-7细胞中，则出现PAKT的轻微增加。西罗莫司与紫杉醇、卡铂和长春瑞滨等化疗药物联合应用，可提高化疗引起的细胞凋亡，产生协同作用。
