信号异常活化可能会导致降解增加！
发布日期：2019-12-17通常情况下，乳腺癌内分泌治疗耐药的主要机制有：ER的缺失或ERa变异，ER表达增加，孕激素受体表达减少，药物代谢障碍，生长因子信号转导通路的激活等。出国就医服务机构爱诺美康了解到，研究表明，在乳腺癌细胞中，胰岛素生长因子（IGFs）受体或表皮生长因子受体HER2，可通过PI3K/AKT/mTOR信号通路、使激素受体表达下调。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，IGF结合蛋白，会在内分泌耐药的乳腺癌细胞中高表达，并且pAKT阳性的乳腺癌患者，对内分泌治疗的效果，较PAKT阴性者差。AKT的激活，还可以导致乳腺癌患者、对多种类型的内分泌治疗药物耐药。
目前认为，乳腺癌对曲妥珠单抗耐药的可能机制，包括p27下调、PTEN活性缺失、IGF-1R激活等等；而这些都与PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。出国就医服务机构爱诺美康了解到，曲妥珠单抗的作用机制之一，是诱导细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂p27生成，及增加P27-细胞周期蛋白依赖性激酶2复合物的生成。
相关情况，能降低细胞周期蛋白依赖性激酶的活性，以使细胞停滞在细胞分裂的G1期。出国就医服务机构爱诺美康了解到，对于PI3K/AKT/mT0R信号通路的异常活化，会导致p27通过泛素途径降解增加，从而使得p27的表达下调。
临床数据还表明，P27-细胞周期蛋白依赖性激酶2复合物形成减少，会使细胞继续分裂增殖。出国就医服务机构爱诺美康了解到，已有研究证实，IGF-1通路的激活、也可使P27降解增加。
总之，HER2和IGF-1R都能激活F>I3K/AKT/mT0R信号通路；曲妥珠单抗通过HER2分子，阻断PI3K/AKT/mT0R信号通路的异常活化，从而抑制细胞生长。出国就医服务机构爱诺美康了解到，这种作用，可以通过增加相关通路的活性来代偿。此外，PTEN可以增强曲妥珠单抗的抗肿瘤活性，在乳腺癌患者中的研究显示，PTEN活性缺失与曲妥珠单抗耐药有关。
