出国就医 阳性乳腺癌的单药耐受性？
发布日期：2019-11-22国外一期试验给临床带来了惊喜，与单用曲妥珠单抗相比，拉帕替尼联合曲妥珠单抗双靶向治疗、可使患者的病理完全缓解率提高一倍。出国就医服务机构爱诺美康了解到，之后在ASCO会议公布的ALTT0试验，中位随访时间4.5年的结果，与单用曲妥珠单抗相比，拉帕替尼联合曲妥珠单抗双靶向治疗、未能提高患者4年无疾病生存期。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，这给临床提出了一个新的问题，病理完全缓解率的提高、并未转化为生存的优势；以后用病理完全缓解率来批准新药物时，必须把这个临床试验结果考虑在内。而在靶向与化疗药物上，曲妥珠单抗-DM1（T-DM1）通过将抗体和药物共扼连接（ADC），能形成曲妥珠单抗-DM1（T-DM1）轭合物。
通常，DM1是一种半合成药物，通过抑制微管功能，杀死肿瘤细胞。出国就医服务机构爱诺美康了解到，DM1附着于曲妥珠单抗后，以HER2阳性的乳腺癌细胞为靶点，通过受体介导的内化作用进人肿瘤细胞，释放出DM1；能特异性地杀灭HER2阳性的肿瘤细胞，而对HER2阴性的正常细胞无毒性。
细胞株研究提示，对曲妥珠单抗和拉帕替尼均耐药的细胞株，T-DiMl可能通过有丝分裂灾难机制，来抑制肿瘤细胞生长。出国就医服务机构爱诺美康了解到，美国研究者报道，在一项多中心、开放的n期临床试验中，通过T-DM1治疗晚期HER2阳性的乳腺癌患者（包括曾经接受过化疗或曲妥珠单抗靶向治疗的患者），单药有效，耐受性良好。
并且对先前接受过拉帕替尼的患者，也有相似的抗肿瘤效应。出国就医服务机构爱诺美康了解到，有关T-DM1（3.6mg/kg，每3周给药）的药代是可以预见的，不受外周血中游离的HER2的ECD水平的影响，血浆终末半衰期约为4~5天。
出国就医服务机构爱诺美康了解到，对探讨联合使用T-DM1和帕妥珠单抗，理论上来说，这两种药物的联合，相当于多西他赛、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗3种药物的联合，应该会发生协同作用。但是，因为化疗药物通过曲妥珠单抗的靶向引导作用，直接进入肿瘤细胞，减少了对正常组织的毒性，故而治疗指数更高。
