海外治疗 前体药物能否减少抗癌降解
发布日期：2019-11-08有一组新型组合抗代谢药物TAS-102TAS-102（曲氟胸苷+Tipiracil），是一种由细胞毒性剂三氟胸苷（FTD）、和胸苷磷酸化酶抑制剂Tipiracil盐酸盐组成的新型核苷。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，当FTD在胸苷激酶作用下会被磷酸化为DNA，参与构成DNA、并干预DNA而抑制肿瘤细胞增殖。
然而当口服FTD时，其作用强度大幅下降。TPI则能够抑制参与降解FTD的胸苷磷酸化酶，以维持FTD的有效血浓度。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，从药物组合和作用原理来看，TAS-102与S-1有相似之处，都是一个可以口服的氟化嘧啶前体药物，配以一个嘧啶类代谢酶抑制剂、来减少抗癌药物的降解。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在II期研究中，TAS-102对比安慰剂末线治疗、既往标准治疗已经失败的肿瘤患者，其生存期从6.6个月延长到9.0个月。而对于TAS-102，在一项随机II期临床研究中、证明存在希望性的发现和可管理的安全特性。
这项研究，将169例经多次治疗的mCRC患者，按照2：1的比例分为TAS-102组、或者安慰剂组（n=57）。在II期和HI期两个临床试验中，TAS-102按35mg/m2给药。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，TAS-102的中位OS是9.0个月，对比安慰剂组的6.6个月（IIR=0.56，95% CI 0.39~0.81）；中位PFS在TAS-102组是2.0个月，安慰剂组为1.0个月（HR=0.41，95% CI 0.28~0.59）。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，对于野生型KRAS肿瘤患者，TAS-102组中位OS是7.2个月vs安慰剂组的7.0个月；而KRAS突变肿瘤患者，TAS-102组中位OS是13.0个月vs安慰剂组的6.9个月。
严重不良反应上，在19%经TAS-102治疗的患者、和9%安慰剂组的患者中会有发生。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，TAS-102组更常见的3/4级不良事件是中性粒细胞减少（50%），白细胞减少（28%）和贫血（17%）；对严重中性粒细胞减少和内细胞减少，并没有出现在安慰剂组中。
