海外看病 突变携带者如何更好的筛查
发布日期：2019-11-08在Lynch综合征领域，遗传性非息肉性结直肠癌，是DNA错配修复（MMR）基因突变、所造成的常染色体显性遗传病。它也是更常见的遗传性结直肠癌综合征，占全部结直肠癌的2%~3%。通常，MMR包括位于染色体3p21的MLH1（MutL同源蛋白1）、位于染色体2P21的MSH2（MutS同源蛋白2）、位于染色体7P22的PMS2（减数后分离2）和位于染色体2p16的MSH6（MutS同源蛋白6）。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，任一MMR基因的双等位基因性失活，可导致DNA修复缺陷，增加了基因突变率和潜在恶变风险。HNPCC患者发生结直肠癌，较一般人群低龄，易发生近端结肠癌（70%~85%的结肠癌是右半结肠），患结肠外肿瘤（包括子宫内膜癌，卵巢癌，胃、小肠、胰腺、肝胆、皮肤、脑、泌尿系肿瘤）的风险也较高。
在女性和男性中，结肠外恶性肿瘤的累积危险性分别为47%和27%。海外看病服务机构爱诺美康了解到，95%的HNPCC中，存在hMSH2和hMLH1的突变，不同突变引起的临床表现也不尽相同；通常取决于涉及哪种基因突变、和突变发生的位置。
hMSH2基因缺陷，可使发生子宫内膜癌的风险增加40%~60%；而hMSHl基因缺陷，可使发生结直肠癌的风险增加50%〜80%。海外看病服务机构爱诺美康了解到，hM-SH6基因突变，可使发生胃癌的风险增加11%~19%；hPMS2基因突变，可使发生卵巢癌的风险增加9%~12%。
上皮细胞黏附分子（EP-CAM）基因，具有调节细胞增殖、分化、迁移等多种生物学功能。海外看病服务机构爱诺美康了解到，对MMR缺陷的HNPCC家系，进行亚组分析发现：hMSH2基因沉默的胚系细胞，存在EpCAM缺失现象，而EpCAM携带者发生子宫内膜癌的风险较低。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，HNPCC是基因型表型关联得很好的范例，对突变携带者的识别，是实现更优的筛查和随访流程的关键。目前，许多指南可帮助临床医生确定HNPCC的高危患者。
