结直肠癌中是否存在细胞杂合性缺失
发布日期：2019-12-13海外临床数据证实，p53存在于17P染色体，该染色体的突变，是结直肠癌发生的关键步骤之一。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，75%的结直肠癌中，存在17p等位基因缺失，但该部分缺失在腺瘤中未发现，意味着该部分缺失、在结直肠肿瘤发生过程中，是一个晚期事件。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，通常结直肠癌的发生过程，涉及到多种周期蛋白依赖性激酶（CDKs）。P53一方面通过AMPK通路上调P21，抑制相应的蛋白激酶活性，导致Cyclin-CDK无法磷酸化Rb；另一方面，非磷酸化状态的Rb，会保持与转录调节因子E2F的结合，以阻止E2F的活化，引起G1期阻滞。
79%的结直肠癌中，存在P21基因功能缺陷，并与P53的表达显著相关。而p53下调CDK抑制剂IB（CDKN1B或P27）的表达，可以阻止细胞进入细胞周期的S期。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，并且CDKN1B的异常表达，多见于P53阴性的结直肠癌，其降解与结直肠癌的进展有关。
相关数据还表明，它们通常也与MSI-H和CIMP-H呈负相关。此外，P53还通过激活AMPK通路调节能量平衡。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，对其他涉及染色体不稳定的通路，8q染色体的杂合性缺失、常与p53缺失同时出现。
在18号染色体的长臂上，包含许多潜在的抑癌基因，包括了Cables、DCC、Smad2和Smad4。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，50%〜70%的结直肠癌中，存在18q杂合性缺失，是预后不良的II期和III期结直肠癌的一个标记。
相对应的，18q等位基因未缺失的患者，会有较好的临床预后，5年无病生存率更高。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在这些抑癌基因中，Cables是细胞周期调节蛋白，能与CDK2，CDK3和CDK5等产生相互的作用。
海外治疗服务机构爱诺美康了解到，据报道65%的结直肠癌中，存在由突变或启动子甲基化引起的Cables表达减少；DCC会编码一个170〜190kDa的免疫球家族蛋白，在调节细胞黏附和迁移中，发挥重要作用。
