耐药后的分子机制该如何进行检测？
发布日期：2019-11-04针对肿瘤的异质性上，当试图克服ALK阳性肺癌、对克唑替尼的耐药性时，肿瘤异质性会导致这一问题更加复杂。海外看病服务机构爱诺美康了解到，事实上，已在多种细胞耐药上，观察到肿瘤的异质性；一个患者的标本中，鉴定出两种不同的激酶区突变，而有一部分肿瘤细胞不存在突变。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，另外一个患者的标本，同时鉴定出拷贝数增加和突变，但目前并不知道这些变异、是否都存在于相同的细胞内。还有，一个患者同时进行了两个不同病灶的活检，显示出每个活检部位、存在不同的分子结果。
问题就不可避免地出现了：一小块活检组织的分子检测结果，能否代表整个肿瘤组织，目前有限的分子检测，能否揭示所有细胞耐药的类型。海外看病服务机构爱诺美康了解到，这将使耐药后的分子机制的检测、和制订相应的治疗策略，更加复杂化。
其他未知致癌基因的出现上，Doebele等的研究中发现，有2例患者显示为KRAS基因突变，其中1例并没有明显的证据、表明其含有永久性的ALK基因重组。海外看病服务机构爱诺美康了解到，1例患者与基线样本相比，变为ALK融合基因阴性，没有明确的启动机制；2例患者始终保持ALK阳性，但没有明确其耐药机制。
因此，考虑可能是新的、尚未被认识的致癌基因导致了耐药。另外，大多数克唑替尼耐药的患者，表现为治疗后全身进展，但是部分患者仅仅发生颅内进展。海外看病服务机构爱诺美康了解到，导致颅内进展的原因是，EML4-ALK融合基因阳性的NSCLC的生物学行为改变，还是颅内药物浓度过低、无法抑制肿瘤细胞的生长，目前尚不明确。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，在Costa等研究中，有1例颅内进展的患者，脑脊液中药物浓度仅为血中药物浓度的0.3%；该水平的药物浓度，无法抑制EML4-ALK融合蛋白的表达。因此，如果颅内药物浓度过低，是导致耐药一个原因；但是否可通过改变给药途径、解决耐药问题有待研究。
