特定融合蛋白中是否存在抗癌活性？
发布日期：2019-12-12在针对ALK抑制剂的临床应用方面，EML4-ALK融合基因是具有致瘤性的变异基因。从它被发现起，针对ALK的抑制剂，就被广泛研究和关注。海外看病服务机构爱诺美康了解到，相关报道方面，克唑替尼（Crizotinib）可用于治疗、存在EML4-ALK融合基因的NSCLC，是美国FDA第一个批准进行ID期临床实验的ALK酪氨酸激酶受体抑制剂。
此后，以AP26113、Ceritinib/LDK378等新一代ALK抑制剂，陆续从临床前研究进入I期或II期临床研究。海外看病服务机构爱诺美康了解到，在目前治疗NSCLC的ALK抑制剂中，克唑替尼的临床试验和临床运用的资料更完整。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，克唑替尼的作用机制上，在已知NSCLC中、异常融合基因EMI4-ALK，会由于染色体2p上的染色体倒置而形成；此异常基因融合之后，产生一种能够持续活化酪氨酸激酶的融合蛋白，引起下游的磷脂酰肌醇-3-激酶（P13K）/蛋白激酶B（PKB）、信号传导转录激活因子（STAT）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号转导通路，之后又被ALK酪氨酸激酶异常激活。
相关情况下，从而促进肿瘤细胞增殖，并抑制肿瘤细胞凋亡。海外看病服务机构爱诺美康了解到，克唑替尼的溶解范围，在pH 1.6~8.2的环境中递减，其中包括ALK和肝细胞生长因子受体（HGFR）、及c-Met在内的酪氨酸激酶受体的抑制剂。
海外看病服务机构爱诺美康了解到，通常，它主要通过抑制细胞内ALK和c-Met的磷酸化作用，进而阻断其信号通路和下游信号，以达到抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡的作用。
克唑替尼具有浓度依赖性ALK和c-Met的磷酸化作用。海外看病服务机构爱诺美康了解到，在对大鼠表达c-Met的肿瘤异种种植、和棘皮动物的微管样蛋白4（EMI4）-ALK或核磷蛋白（NPM）-ALK的融合蛋白中，它也具有抗癌活性。
