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肿瘤易位患者对克唑替尼是否敏感？

在国外一项NSCLC驱动基因的研究方面，PIK3CAPIK3CA突变集中在两个区域，第9号和20号外显子，分别编码蛋白的螺旋域和激酶域。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，这些突变，导致了脂质激酶活性增强，可进一步激活PI3K-AKT信号通路。

目前，有多个PI3K抑制剂正在研发中，其范围涵盖双PI3K/MT0R抑制，泛PI3K抑制以及亚型选择性PI3K抑制剂。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，通常来说，PTEN肿瘤抑制基因PTEN编码的脂质磷酸酯酶，对PI3K-AKT信号起负调控作用；PTEN缺失，可激活PI3K-AKT信号。

海外治疗服务机构爱诺美康了解到，PTEN在大量癌症中，可通过多种机制失活，相比于肺腺癌，PTEN缺失在肺鳞状细胞癌中更常见。临床试验正在评估，PI3K抑制剂在PTEN缺失肺癌中的疗效。然而，ALK2号染色体的易位，会导致EMI4-ALK融合基因产生，其编码的融合蛋白形成非配体依赖性二聚体，可激活ALK。

对ALK信号来说，可通过激活RAS-MEK-ERK，JAK3-STAT3和PI3K-AKT信号通路，以导致细胞增殖和生成。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，临床试验证实，ALK易位的肺癌患者、对ALK抑制剂（如克唑替尼）高度敏感。

新一代的ALK抑制剂，还在临床试验阶段，目前的研究热点是、如何克服ALK的获得性耐药。海外治疗服务机构爱诺美康了解到，作为一个潜在的肺鱗状上皮细胞癌靶标，FGFR1是RTKs家族FGFR成员；FGFR1激活可导致通过PI3K-AKT和RAS-MEK-MAPK的下游信号产生。

海外治疗服务机构爱诺美康了解到，在大约20%的鱗状细胞癌中，发现有FGFR1扩增，而相关实验室研究中，抑制包含FGFR1的癌细胞系和小鼠模型中的FGFR1，都可导致生长抑制和凋亡。多种FGFR抑制剂，也正在研发阶段，其中许多抑制剂除了FGFR1，还可抑制多种酪氨酸激酶等。